TGF-β1對滋養(yǎng)細(xì)胞HTR-8-SVneo細(xì)胞系增殖侵襲的影響及機(jī)制研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名瑋柵導(dǎo)師簽名：睜該學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)簽名：’伽一年f月二7日河北醫(yī)科大學(xué)研究

2、生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)?；芯可鷱堖沤z燒翩虢采牦仞傳年f月7日中文摘要TGFp1對滋養(yǎng)細(xì)胞HTR8／SVneo細(xì)胞系增殖侵襲的影響及機(jī)制研究摘要目的：滋養(yǎng)細(xì)胞是人體極為奇特的細(xì)胞，來源于胚胎的胚外層細(xì)胞，具有侵蝕性，在胚胎植入過程中，滋養(yǎng)層細(xì)胞發(fā)揮著類似腫瘤

3、的特性而侵入子宮基質(zhì)，相應(yīng)的子宮反應(yīng)內(nèi)膜蛻膜化，包括細(xì)胞分化及細(xì)胞外基質(zhì)重建，并創(chuàng)造了一個(gè)環(huán)境，在最初階段允許滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵入，繼而又控制其過度侵入以形成胎盤。這一侵蝕過程，在時(shí)間及空間上受到母體及自身的多種旁分泌和自分泌因子的嚴(yán)格網(wǎng)絡(luò)級聯(lián)調(diào)控，其中任一環(huán)節(jié)發(fā)生異常，都有可能會(huì)導(dǎo)致自然流產(chǎn)、先兆子癇、妊高癥、絨毛膜癌等妊娠相關(guān)疾病。轉(zhuǎn)化生長因子一p(transforminggrowthfactorp，TGFp)超家族是有許多細(xì)胞因子所組

4、成的大家族，其信號沿TGFp族配體一受體一SMAD蛋白一轉(zhuǎn)錄因子一DNA表達(dá)等步驟來控制調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化、移行和凋亡。TGFBl是最早證實(shí)參與滋養(yǎng)細(xì)胞侵入調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)，受孕子宮內(nèi)膜表面上皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞、蛻膜細(xì)胞中TGFp1及TpR較未孕時(shí)顯著增加；胎盤絨毛小葉的合體滋養(yǎng)細(xì)胞、細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞及絨毛的間質(zhì)滋養(yǎng)細(xì)胞均有TGF131的表達(dá)，TGFpl調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層的分化，即有助于滋養(yǎng)層的黏附，又避免滋養(yǎng)細(xì)胞過度增殖、浸潤，但具體機(jī)制

5、尚未闡明。本實(shí)驗(yàn)以滋養(yǎng)細(xì)胞HTR8／SVneo細(xì)胞為模型，采用不同劑量外源性TGFB1作用于HTR8／SVneo細(xì)胞系，觀察HTR8／SVneo細(xì)胞的增殖、侵襲改變，TGF[31／Smads信號傳導(dǎo)通路中關(guān)鍵組分Smad3、Smad7mRNA的表達(dá)情況，進(jìn)一步揭示該信號通路在滋養(yǎng)細(xì)胞調(diào)控機(jī)制中的作用，從而為滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的治療提供新的思路。方法：l本文的研究對象為永生化的滋養(yǎng)細(xì)胞HTR8／SVneo細(xì)胞系。2取指數(shù)生長期的HTRg／SVn