茅蒼術(shù)化學(xué)成分、碘催化偶聯(lián)反應(yīng)及生物堿Spirotryprostatin B的全合成研究.pdf

1、本論文的工作主要包括：天然藥物分子的結(jié)構(gòu)研究、藥物分子骨架構(gòu)建方法和對(duì)具有重要生物活性的天然生物堿的全合成。
　　 第一章中系統(tǒng)地研究了中藥茅蒼術(shù)(Atractylodes lancea)的化學(xué)成分。采用常規(guī)的柱層析、制備薄層層析、重結(jié)晶等手段對(duì)其中的化學(xué)成分進(jìn)行了分離，并利用IR、EIMS、HR-MS、1DNMR(1HNMR、13C NMR和EDPT)，2DNMR(1H-1HCOSY、HMQC和HMBC)等現(xiàn)代波譜技術(shù)，結(jié)合與

2、標(biāo)準(zhǔn)化合物對(duì)照與相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)比較，確定了41個(gè)化合物結(jié)構(gòu)，其中10個(gè)為新化合物。對(duì)具有抗菌活性的化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，得到一系列化合物，分別對(duì)合成的化合物和天然產(chǎn)物進(jìn)行了抗菌活性和細(xì)胞毒活性測(cè)試，并探討了此類化合物之間的構(gòu)效關(guān)系。通過構(gòu)效關(guān)系研究為進(jìn)一步的研究此類化合物的生物活性提供了一定的理論基礎(chǔ)。
　　 第二章研究了銅催化的芳基鹵化物與氨基酸或者活潑亞甲基化合物的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，發(fā)展了構(gòu)建氮雜七元環(huán)和異喹啉酮骨架的新的方法。以

3、氮芐基鄰溴芐胺與脯氨酸為模板反應(yīng)，考察了不同反應(yīng)條件對(duì)反應(yīng)結(jié)果的影響，篩選出了最佳的反應(yīng)條件，并將底物進(jìn)行拓展，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大部分底物均能夠以較好的收率得到氮雜七元環(huán)類化合物；當(dāng)以氮芐基鄰溴芐胺與纈氨酸等氨基酸反應(yīng)時(shí)，在偶聯(lián)反應(yīng)完畢后加入DPPA活化羧基同樣可以以較好的收率得到目標(biāo)產(chǎn)物。當(dāng)?shù)S基鄰溴芐胺和活潑亞甲基化合物偶聯(lián)時(shí)，通過考察了不同反應(yīng)條件對(duì)反應(yīng)結(jié)果的影響，篩選出了最佳的反應(yīng)條件，對(duì)以不同結(jié)構(gòu)的氮芐基鄰溴芐胺作為底物和不同的活潑亞

4、甲基化合物的反應(yīng)進(jìn)行了考察，并發(fā)現(xiàn)大部分的氮芐基鄰溴芐胺都可以與β-酮酸酯發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)得到良好收率的偶聯(lián)產(chǎn)物。對(duì)于這種偶聯(lián)反應(yīng)芳環(huán)吸電子基取代的芳基鹵代物表現(xiàn)出更高的反應(yīng)活性。
　　 第三章中發(fā)展了一種新的通過底物控制構(gòu)建相鄰手性季碳的方法，并將其應(yīng)用到生物堿Spirotryprostatin B的全合成中去。首先以靛紅和酒石酸為原料，經(jīng)過最長(zhǎng)14步合成了偶聯(lián)前體，然后考察了不同的反應(yīng)條件對(duì)反應(yīng)結(jié)果的影響，最終篩選出了最好的反應(yīng)