RAGE和RECK在甲狀腺癌組織中的表達(dá)和意義.pdf

1、背景和目的：
　　甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，近年來(lái)臨床發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌發(fā)病率有不斷上升的趨勢(shì)。盡管人們對(duì)甲狀腺癌的研究已經(jīng)很多，而且也取得了一些成果，但是并沒有從根本上解決甲狀腺癌的發(fā)病機(jī)制和診治問(wèn)題。
　　晚期糖基化終末產(chǎn)物特異性受體(RAGE)，是包括晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)、β淀粉樣肽(Aβ)、高遷移率族蛋白1(HMGB1)、鈣粒蛋白(S100)等在內(nèi)的多種分子的受體，RAGE與眾多的配體結(jié)合再通過(guò)多種

2、途徑激活細(xì)胞內(nèi)的各種通路和相關(guān)機(jī)制，參與了神經(jīng)元的分化和再生、炎癥反應(yīng)等多種病理生理過(guò)程;近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)，它對(duì)腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移也有重要的影響。含Kazal基元的回復(fù)誘導(dǎo)半胱氨酸豐富蛋白(Reversion inducing cysteine rich protein with Kazal motifs，RECK)是較晚發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因，研究發(fā)現(xiàn)其在食管癌、小細(xì)胞肺癌、喉癌等多種癌組織中表達(dá)下降或缺失，腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移可能與其

3、RECK基因的不作為有關(guān)。
　　關(guān)于RAGE和RECK與甲狀腺癌的關(guān)系，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)尚未見報(bào)道。本研究通過(guò)免疫組化SP法檢測(cè)RAGE蛋白和RECK蛋白在甲狀腺組織中的表達(dá)情況，探討它們與甲狀腺癌的關(guān)系以及它們之間的相互關(guān)系，本研究結(jié)果可能對(duì)闡述甲狀腺癌的發(fā)病機(jī)制、診斷和治療提供一些理論依據(jù)。
　　方法：
　　1.采用免疫組織化學(xué)SP方法分別檢測(cè)9例正常甲狀腺組織、11例結(jié)節(jié)性甲狀腺組織、9例甲狀腺腺瘤組織和69例甲狀腺癌

4、組織中RAGE蛋白和RECK蛋白的表達(dá)情況。
　　2.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所有數(shù)據(jù)均使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，陽(yáng)性率的比較采用x2檢驗(yàn)(chi-square)，表達(dá)強(qiáng)度的比較采用兩組獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)(Wilcoxon)或多組有序分類資料的秩和檢驗(yàn)(Kruskal Wallis H)。陽(yáng)性率的相關(guān)分析采用R×C列聯(lián)表的關(guān)聯(lián)分析，表達(dá)強(qiáng)度的相關(guān)分析采用Spearmen秩相關(guān)分析。顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。
　　結(jié)果：

5、r>　　1.RAGE蛋白在正常甲狀腺組織、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織、甲狀腺腫瘤組織和甲狀腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為:11.11％(1/9)，18.18％(2/11)，44.44％(4/9)，89.86％(62/69)，呈逐漸升高的趨勢(shì)，其在正常和良性甲狀腺腫瘤組織中的陽(yáng)性率和表達(dá)強(qiáng)度均明顯低于其在甲狀腺癌組織中的陽(yáng)性率和表達(dá)強(qiáng)度，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.05)。在甲狀腺癌組織中，RAGE在甲狀腺乳頭狀癌、濾泡癌和髓樣癌組織

6、中的陽(yáng)性率分別為:93.62％(44/47)，85.71％(6/7)，80.00％(12/15)，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);甲狀腺腫瘤組織中的RAGE的陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度與患者的性別、年齡和患者的腫瘤大小均無(wú)關(guān)(P＞0.05)，但其表達(dá)強(qiáng)度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)。
　　2.RECK蛋白在正常甲狀腺組織、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織、甲狀腺腺瘤組織和甲狀腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為:11.11％(1/9)，9.09％(1

7、/11)，33.33％(3/9)，88.41％(61/69)，呈逐漸升高的趨勢(shì)，其在正常和良性甲狀腺腫瘤組織中的陽(yáng)性率和表達(dá)強(qiáng)度均明顯低于其在甲狀腺腫瘤組織中的陽(yáng)性率和表達(dá)強(qiáng)度，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在甲狀腺腫瘤組織中，RECK蛋白在甲狀腺乳頭狀癌、濾泡癌和髓樣癌組織中的陽(yáng)性率分別為:93.62％(44/47)，85.71％(6/7)，73.33％(11/15)，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);甲狀腺腫瘤組織中的REC

8、K蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度與患者的性別、年齡、腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)關(guān)(P＜0.05)。
　　3.在甲狀腺腫瘤組織中，RAGE蛋白和RECK的共表達(dá)陽(yáng)性(RAGE+RECK+)與患者的臨床病理特征未顯示出相關(guān)性(P＞0.05)。
　　4.在甲狀腺癌組織中，RAGE蛋白的表達(dá)與RECK蛋白的表達(dá)成正相關(guān)關(guān)系（r=0.680，P=0.000）。
　　結(jié)論：
　　1.RAGE蛋白和RECK蛋白可能參與了甲狀腺癌的發(fā)