抗高血壓新藥TJ0711的藥理學(xué)特性研究.pdf

1、目的:在明確TJ0711抗高血壓作用的主要藥效學(xué)基礎(chǔ)上,進(jìn)一步研究TJ0711的其他方面的藥理學(xué)特性,包括對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一般藥理作用、內(nèi)在擬交感活性(intrinsic sympathomimetic activity;ISA)和對正常麻醉大鼠血流動力學(xué)的影響。
　　方法:
　　1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一般藥理作用:采用小鼠自主活動計數(shù)法評價 TJ0711對小鼠自主活動的影響;采用轉(zhuǎn)棒法評價TJ0711對小鼠協(xié)調(diào)運動的影響;采

2、用熱板法、醋酸扭體法評價TJ0711對小鼠的鎮(zhèn)痛作用;給予不同劑量的TJ0711后,測定戊巴比妥鈉閾劑量所致睡眠的持續(xù)時間和小鼠體溫的變化。
　　2.內(nèi)在擬交感活性評價:實驗開始前24h皮下注射5mg/kg的利血平,實驗開始時,給予系列劑量的TJ0711,通過大鼠心率的變化評價其內(nèi)在擬交感活性。
　　3.對正常麻醉大鼠血流動力學(xué)的影響:經(jīng)右頸總動脈行左心室插管,測定左室收縮壓(LVSP)、左室舒張末期壓(LVEDP)、心率(

3、HR)、左室壓力上升最大變化速率(+dp/dtmax)、左室壓力下降最大變化速率(?dp/dtmax)等指標(biāo),綜合評價TJ0711對正常麻醉大鼠血流動力學(xué)的影響。
　　結(jié)果:
　　1.消旋TJ0711在20mg/kg?80mg/kg的劑量范圍內(nèi)能明顯減少小鼠自主活動數(shù);具有明顯的鎮(zhèn)痛作用;顯著延長戊巴比妥鈉閾劑量所致睡眠時間;明顯降低小鼠體溫。80mg/kg的消旋TJ0711對小鼠協(xié)調(diào)運動能力有一定的影響。
　　2.在

4、10μg/kg?3000μg/kg的劑量范圍內(nèi),R/S-TJ0711和R-TJ0711對大鼠的心率有劑量相關(guān)性的減慢作用;S-TJ0711在10μg/kg～100μg/kg劑量范圍內(nèi)呈現(xiàn)微弱的增加心率作用,但與給藥前的心率比較并無顯著性差異(P>0.05),而當(dāng)累積劑量達(dá)到300μg/kg～3000μg/kg范圍內(nèi)顯示減慢心率的作用。
　　3.靜脈給藥后,0.3mg/kg的TJ0711在10min內(nèi)能明顯降低LVSP;1mg/kg