全氟丙烷誘導(dǎo)玻璃體后脫離的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、近幾年來,人們通過大量的實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究認(rèn)識(shí)到玻璃體與視網(wǎng)膜之間的異常粘連牽拉是多種玻璃視網(wǎng)膜疾病發(fā)生的病理基礎(chǔ),如增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變,黃斑裂孔等。有效解除二者之間的異常粘連牽拉,人為造成有效的玻璃體后脫離(posterior vitreous detachment,PVD)將有助于該類疾病的治療。玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)是目前解除玻璃體視網(wǎng)膜界面異常粘連的最直接的方法,但對(duì)某些粘連緊密的患者容易導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生,且不能徹底清除的玻璃體

2、后皮質(zhì)往往會(huì)產(chǎn)生不良影響。因此人們開始研究藥物性誘導(dǎo)玻璃體后脫離的方法,用來輔助甚至替代玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)。另外,在現(xiàn)今人工誘導(dǎo)PVD后行玻璃體切割術(shù)可以大大縮短手術(shù)時(shí)間,同時(shí)降低了手術(shù)中的機(jī)械性牽拉造成的醫(yī)源性視網(wǎng)膜裂孔、出血的發(fā)生率。尤其對(duì)青年患者可大大降低醫(yī)源性視網(wǎng)膜裂孔的可能性,甚至進(jìn)一步可以取代手術(shù)。增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變(proliferative vitreous retinopathy,PVR)是眼外傷性玻璃體切割術(shù)后的常

3、見并發(fā)癥,如能術(shù)前人工誘導(dǎo)PVD則可以大大降低該并發(fā)癥的發(fā)生?；谏鲜鲋T多原因,藥物性PVD的實(shí)驗(yàn)研究得以重視。臨床上,惰性氣體全氟丙烷(perfluoropropane,C3F8)作為視網(wǎng)膜手術(shù)時(shí)眼內(nèi)填塞物而注入玻璃體腔內(nèi)。C3F8氣體具有無毒、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的特點(diǎn),在玻璃體內(nèi)吸收組織內(nèi)的氧氣、氮?dú)?、二氧化碳等氣體而膨脹,可形成2~5倍于原體積的較大氣團(tuán)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可替代玻璃體切割術(shù)而得到一個(gè)較大的玻璃體空腔,因而有氣體玻璃體切割之稱。

4、與此同時(shí),C3F8對(duì)視網(wǎng)膜的功能影響很小,早已在廣泛應(yīng)用于臨床。本研究通過在兔眼內(nèi)注入不同體積的C3F8氣體觀察C3F8在玻璃體腔內(nèi)對(duì)玻璃體的液化作用及誘發(fā)PVD情況同時(shí)觀察C3F8在玻璃體腔內(nèi)的安全性。
　　材料與方法：1.動(dòng)物模型制作:選用清潔級(jí)新西蘭大白兔24只隨機(jī)分為A、B、C、D四組,每組6只。每只兔右眼為實(shí)驗(yàn)眼,左眼為對(duì)照眼。采用前房穿刺抽取部分房水后注射不同體積的C3F8,體積分別為A組為消毒空氣0.1ml:B組C3

5、F8氣體0.1ml;C組0.2ml:D組0.3ml;對(duì)照眼注射BSS相應(yīng)的溶液。2.C3F8注入玻璃玻璃體腔內(nèi)后誘導(dǎo)PVD形成情況的觀察:采用B超觀察玻璃體內(nèi)的大體情況;8周處死家兔,摘除實(shí)驗(yàn)眼,取材后行掃描電鏡觀察玻璃體視網(wǎng)膜界面超微結(jié)構(gòu)。3.C3F8在玻璃體腔內(nèi)注射后誘導(dǎo)PVD形成的程度的觀察:摘除實(shí)驗(yàn)眼,去除眼前節(jié),取視網(wǎng)膜后極部、上赤道部、下赤道部1mm2組織掃描電鏡觀察PVD形成的程度。4.C3F8玻璃體腔內(nèi)注射的毒性觀察:術(shù)

6、后一周每天及以后每周兔眼表面麻醉后置角膜電極,進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)閃光ERG檢查;處死動(dòng)物后,摘除眼球進(jìn)行透射電鏡和光鏡觀察,觀察視網(wǎng)膜形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)的改變。
　　結(jié)果：1.建立了玻璃體腔內(nèi)注射C3F8的動(dòng)物模型,除A組外其余三組實(shí)驗(yàn)眼均可觀察到有不同程度的玻璃體液化。氣體吸收過程可見玻璃體內(nèi)云霧狀不均勻渾濁。氣體吸收后B組實(shí)驗(yàn)眼玻璃體液化渾濁逐漸消失。2.B超觀察結(jié)果顯示,4w時(shí)B、C、D三組實(shí)驗(yàn)眼可均可見玻璃體腔內(nèi)絮狀中等強(qiáng)度回聲,C、D

7、兩組有PVD形成,8w時(shí)B組玻璃體混濁消失,C、D兩組有明顯PVD形成。3.掃描電鏡觀察結(jié)果顯示,對(duì)照組和A、B組無玻璃體后脫離的發(fā)生,C、D兩組有明確的玻璃體后脫離的發(fā)生。4.C3F8誘導(dǎo)PVD形成的作用強(qiáng)度結(jié)果為:同一體積的藥物對(duì)不同部位的作用強(qiáng)度不同,為后極部>上赤道部>下赤道部;不同體積的藥物對(duì)同一部位誘導(dǎo)PVD的作用不同,強(qiáng)度為0.3ml>0.2ml>0.1ml。5.對(duì)照眼術(shù)前視網(wǎng)膜電圖(ERG),最大反應(yīng)a、b波振幅和潛伏期

8、術(shù)后歷次檢查未發(fā)現(xiàn)明顯改變。術(shù)后實(shí)驗(yàn)眼除D組于注氣后3d有一過性ERGa、b波振幅下降,潛伏期輕度延長(zhǎng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t檢驗(yàn),P<0.05)。其余各組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6.光鏡下對(duì)照組及試驗(yàn)組視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)排列整齊,未見明顯異常,C組實(shí)驗(yàn)眼內(nèi)界膜表面可見局部PVD形成。透射電鏡下對(duì)照組及試驗(yàn)組視網(wǎng)膜表面內(nèi)界膜完整清晰。
　　結(jié)論：1.兔眼玻璃體腔內(nèi)注射一定體積的C3F8能夠促使玻璃體發(fā)生液化甚至PVD的形成。小體積氣體玻璃體腔