血清鐵蛋白在2型糖尿病及其慢性并發(fā)癥患者中的變化及臨床意義.pdf

1、目的:2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)是一組既存在胰島素分泌缺陷、又存在胰島素抵抗,以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。全球糖尿病患者每年的增長率大約是10％,我國每年約增加120萬糖尿病患者。目前糖尿病及其慢性并發(fā)癥造成的致殘、致死率僅次于心腦血管疾病和癌癥而居第3位,嚴重危害著人類的身體健康,降低患者生活質(zhì)量。糖尿病主要是由遺傳因素和環(huán)境因素引起,近年糖尿病與微量元素之間的關(guān)系受到國內(nèi)外學者的重視,

2、鐵是人體必需的微量元素之一,對維持細胞正常生長和代謝起著重要的作用。鐵蛋白(serum ferritin,SF)是鐵儲存的一種形式,它是由肝細胞合成,主要分布于肝、脾和骨髓,肝內(nèi)貯量約占體內(nèi)總量的三分之一。血清鐵蛋白是反映機體鐵貯存情況的標志,是判斷體內(nèi)鐵缺乏及鐵超負荷的指標,其代謝的異常可能參與了2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。
　　 本研究通過比較健康人群、單純糖尿病患者及糖尿病慢性并發(fā)癥患者之間SF水平以及SF與空腹血糖(fast

3、ing plasma glucose,FPG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)、空腹胰島素(fasting insulin,FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(homeostatic model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)、胰島素敏感指數(shù)(insulin sensitive index,ISI)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘

4、油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)指標間的關(guān)系,探討其在糖尿病及糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制,從而為臨床進一步防治2型糖尿病及其慢性并發(fā)癥提供理論依據(jù)。
　　 方法:根據(jù)1999年WHO提出的糖尿病診

5、斷和分型標準,收集糖尿病患者共150例,根據(jù)有無糖尿病慢性并發(fā)癥分為單純2型糖尿病組(病例B組)30例和2型糖尿病慢性并發(fā)癥組(病例C組)120例,其中又根據(jù)慢性并發(fā)癥種類分為糖尿病微血管病變組34例、糖尿病大血管病變組32例、糖尿病周圍神經(jīng)病變組26例、糖尿病非酒精性脂肪肝組28例。正常對照組(病例A組)為從同期在我院體檢的人群中選擇的健康個體30名。受試者過夜禁食12小時,晨起空腹抽取肘靜脈血5ml,常規(guī)分離血清,保存于-80℃,用

6、于SF、FPG、HbAlc、FINS、rC、FG、LDL-C、HDL-C等生化指標的檢測。
　　 1.血清鐵蛋白檢測:采用化學發(fā)光法,用DX1800全自動生化分析儀定。
　　 2.生化指標的測定
　　 ①測量身高、體重,計算體重指數(shù)(body mass index,BMI):BMI=體重(kg)/身高(m2)。
　　 ②血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、肝功能由全自動生化分

7、析儀進行測定。
　　 ③糖化血紅蛋白(HbAlc)由德國拜耳DCA2000+儀器進行測定。
　　 ④空腹胰島素(FINS)由放免法測定;計算胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=ln(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5;計算胰島素敏感指數(shù)ISI=-ln(空腹血糖×空腹胰島素)。
　　 3.統(tǒng)計學處理:將所有數(shù)據(jù)輸入計算機,用SPSS17.0軟件處理。各組數(shù)據(jù)進行正態(tài)分布及方差齊性檢驗,計量資料用均數(shù)±標準差((-X)±s)

8、表示,組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用SNK-q檢驗;不符合正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)(百分位間距)表示。鐵蛋白與各因素的相關(guān)性研究中,服從雙變量正態(tài)分布的應用Pearson相關(guān)分析,不服從雙變量正態(tài)分布的應用Spearman相關(guān)分析。鐵蛋白及其他各研究因素參與T2DM及其慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險性采用Logistic多元逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.與正常對照組相比單純

9、糖尿病組、糖尿病慢性并發(fā)癥組的年齡、性別構(gòu)成比、BMI無顯著差異,具有可比性。單純糖尿病組與糖尿病慢性并發(fā)癥組病程無顯著差異,具有可比性。(Table1)
　　 2.單純糖尿病組與糖尿病慢性并發(fā)癥組的FPG、TC、TG、LDL-C均顯著高于正常對照組(均P＜0.01),并且糖尿病慢性并發(fā)癥組均顯著高于單純糖尿病組(P＜0.01)。單純糖尿病組與糖尿病慢性并發(fā)癥組的HDL-C均顯著低于正常對照組(均P＜0.01),并且糖尿病慢性并

10、發(fā)癥組顯著低于單純糖尿病組(P＜0.01)。糖尿病慢性并發(fā)癥組的HbAlc、HOMA-IR顯著高于單純糖尿病組(P＜0.01),并且ISI顯著低于單純糖尿病組(P＜0.01)。(Table2)
　　 3.單純糖尿病組血清鐵蛋白水平為(187.27±55.96)μg/L,顯著高于正常對照組(96.92±28.14)μg/L,糖尿病慢性并發(fā)癥組的血清鐵蛋白水平為(241.17±75.02)μg/L,顯著高于正常對照組和單純糖尿病組,

11、差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。(Table2、Fig.1)
　　 4.糖尿病慢性并發(fā)癥各亞組比較:微血管病變組、大血管病變組、非酒精性脂肪肝組、周圍神經(jīng)病變組鐵蛋白水平進行組間比較無顯著性差異(P=0.064)。(Table3)5 SF與TC、LDL-C、FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR呈正相關(guān)(r分別為0.48、0.33、0.27、0.53、0.34、0.63;P分別為0.002、0.009、0.041、0

12、.002、0.009、0.001);與HDL-C和ISI呈負相關(guān)(r分別為-0.42、-0.66;P分別為0.003、0.001);與TG無相關(guān)性(r=0.13;P=0.085)。(Table4、Fig.2-9)62型糖尿病及其慢性并發(fā)癥的危險因素分析:以有無糖尿病為因變量,用Logistic回歸分析研究多因素對糖尿病發(fā)生的影響,結(jié)果顯示SF、FC、LDL-C是糖尿病發(fā)生的危險因素。以有無糖尿病慢性并發(fā)癥為因變量,用Logistic回歸

13、分析研究多因素對糖尿病慢性并發(fā)癥的影響,結(jié)果顯示SF、TC、LDL-C、HbAlc、FINS、HOMA-IR是糖尿病患者發(fā)生慢性并發(fā)癥的危險因素。(Table5、6)
　　 結(jié)論:
　　 1.2型糖尿病患者血清鐵蛋白水平升高,有慢性并發(fā)癥者血清鐵蛋白水平升高更為顯著。
　　 2.血清鐵蛋白升高是糖尿病及其慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素,有可能成為預測糖尿病及其慢性并發(fā)癥發(fā)生的指標之一。
　　 3.通過降