異常黑膽質(zhì)成熟劑對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　探討異常黑膽質(zhì)成熟劑對大鼠模型心肌缺血/再灌注損傷（myocardial ischemial reperfusion injury，MIRI）的影響及其機(jī)制。
　　方法：
　　在既往研究的基礎(chǔ)上構(gòu)建異常黒膽質(zhì)大鼠缺血再灌注損傷的動(dòng)物模型，并對該模型進(jìn)行驗(yàn)證。在異常黒膽質(zhì)缺血再灌注損傷大鼠模型的基礎(chǔ)上，為了探討異常黒膽質(zhì)成熟劑對缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，選擇84只雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠隨

2、機(jī)分為7組，即模型缺血再灌注組、大劑量成熟劑組、中劑量成熟劑組、小劑量成熟劑組、正常缺血再灌注組、模型假手術(shù)組、和正常假手術(shù)組，每組12只。監(jiān)測各組心肌缺血再灌注損傷期間的心肌結(jié)構(gòu)的改變（HE染色方法觀察不同組別大鼠心肌組織的變化，電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)的變化以及心臟電生理學(xué)情況的變化。為了進(jìn)一步揭示異常黒膽質(zhì)成熟劑在缺血再灌注損傷心肌保護(hù)作用的機(jī)制，選擇96只SD（Sprague-Dawley）大鼠隨機(jī)分為8組模型缺血再灌注組、大劑量成

3、熟劑組、中劑量成熟劑組、小劑量成熟劑組、正常缺血再灌注組、模型假手術(shù)組、正常假手術(shù)組和阿托伐他汀干預(yù)組（陽性對照組），每組12只。檢測各組心肌組織HSP70、CGRP的表達(dá)情況，各組血清MAD、SOD、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8的水平變化。
　　結(jié)果：
　?。?）參考相關(guān)文獻(xiàn)及前期工作的基礎(chǔ)上，我們成功地構(gòu)建了異常黒膽質(zhì)缺血再灌注損傷模型，通過驗(yàn)證可以進(jìn)行后續(xù)的研究；
　?。?）成熟劑干預(yù)組大鼠心肌酶及肌鈣蛋白水平

4、明顯低于模型組，其中中劑量組最低；HE染色心肌組織變化顯示，成熟劑干預(yù)組大鼠心肌水腫、肌纖維增殖較模型組明顯減輕；其中中劑量組大鼠心肌組織損傷最輕；
　?。?）與正常缺血再灌注組比較，成熟劑干預(yù)組可顯著推遲室性早搏（ventricularpremature contractions，VPC）出現(xiàn)時(shí)間，縮短累計(jì)時(shí)間，其中大劑量組最為明顯。小劑量組雖未推遲VPC出現(xiàn)時(shí)間，但明顯縮短累計(jì)時(shí)間（P＜0.01）；各實(shí)驗(yàn)組室速（ventric

5、ular tachycardia，VT）出現(xiàn)時(shí)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別；
　　（4）與正常假手術(shù)組比較，缺血再灌注組的HSP70及CGRP表達(dá)明顯增多（P＜0.01）；與缺血再灌注組相比，成熟劑干預(yù)組的HSP70明顯升高，CGRP表達(dá)則呈下降趨勢（P＜0.01）；與再灌注組比較，成熟劑干預(yù)組SOD升高、MDA及白細(xì)胞介素-8和白細(xì)胞介素-8水平降低（P＜0.01）；
　?。?）阿托伐他汀干預(yù)組與小劑量成熟劑組比較，心肌組織中HSP70

6、，CGRP表達(dá)未見明顯差異，血清SOD、MDA及白細(xì)胞介素-8和白細(xì)胞介素-6水平未見明顯差異，但與大劑量成熟劑干預(yù)組比較，心肌組織中HSP70明顯增加，CGRP表達(dá)則明顯降低（P＜0.05）；血清SOD、MDA及白細(xì)胞介素-8和白細(xì)胞介素-6水平未見明顯差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　?。?）異常黒膽質(zhì)缺血-再灌注模型構(gòu)建是成功的，可以用于后續(xù)的研究；
　?。?）成熟劑干預(yù)可以明顯改善在體心肌缺血/再灌注損傷模