利拉魯肽對大鼠心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、研究背景：
　　2型糖尿病是目前公認(rèn)的促進(jìn)心血管疾?。–ardiovascular disease，CVD）發(fā)展的一個主要危險因素，研究發(fā)現(xiàn)HbA1c每增加1％，心血管疾病的死亡率增加7.5%,心肌梗死的發(fā)生率降低14%，收縮壓降低10mmHg。和非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者CVD的死亡率增加了2-4倍。在糖尿病的治療方案中不但要控制好血糖，更重要的是要防止高血糖對大血管的損害。2型糖尿病治療的核心是解決胰島素抵抗和β細(xì)胞功能

2、障礙，胰島素增敏劑雙胍類、噻唑烷二酮類，通過減少肝葡萄糖的輸出，促進(jìn)外周葡萄糖的吸收發(fā)揮作用，另一類為胰島素的促泌劑，作用于胰腺β細(xì)胞促進(jìn)胰島素的釋放，然而這些傳統(tǒng)降糖藥物的使用，在多數(shù)情況下不能顯著降低大血管的發(fā)生率，因此積極尋找一種既能夠降低血糖，又能為冠心病患者帶來益處的降糖藥物越來越重要。GLP-1受體激動劑利拉魯肽被FFA批準(zhǔn)用于治療糖尿病，是一種新型的降糖藥物，在心血管方面起著有重要作用。
　　目的：
　　在缺血

3、前皮下注射7天利拉魯肽，觀察其對大鼠心肌梗死面積、心肌細(xì)胞凋亡及細(xì)胞凋亡蛋白Bcl-2、Bax變化的影響。探討利拉魯肽是否通過抗凋亡的機(jī)制保護(hù)缺血再灌注損傷的心肌。
　　方法：
　　1.48只健康的SD大鼠，雄性，隨機(jī)分為假手術(shù)組、缺血再灌注組（I/R）和利拉魯肽組。假手術(shù)組只在左冠脈前降支(LAD)下面穿線，而不結(jié)扎血管，麻醉150分鐘；缺血再灌注組（I/R）和利拉魯肽組結(jié)扎LAD30min，再灌注120min。利拉魯肽組

4、在大鼠術(shù)前皮下注射7天的利拉魯肽（70μg/kg），一天一次。假手術(shù)組及缺血再灌注組分別于給予相同體積的生理鹽水，皮下注射7天。
　　2.采用HE染色光鏡下來觀察心肌細(xì)胞形態(tài)的改變，Evans-blue、TTC法測定心肌梗死面積；應(yīng)用TUNEL法檢測心肌細(xì)胞凋亡；免疫組化法檢測凋亡蛋白Bcl-2、Bax蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.心肌梗死面積的測定：和假手術(shù)組相比較，大鼠心肌梗死的面積 IR/AAR(62.13±

5、8.27)，IR/LV(45.00±4.87)較缺血/再灌注組明顯增加，差別有統(tǒng)計學(xué)意義( P<0.05)。與缺血再灌注組相比，利拉魯肽處理組 IR/AAR(44.00±8.30)， IR/LV(29.75±3.77)大鼠心肌梗死面積明顯縮小，差別有統(tǒng)計學(xué)意義( P<0.05)。
　　2.心肌細(xì)胞形態(tài)的變化：假手術(shù)組未見心肌細(xì)胞損傷，缺血再灌注組心肌損害程度較重，可見心肌纖維斷裂。利拉魯肽組心肌損傷的程度較缺血再/灌注組明顯減輕(

6、P<0.05)。
　　3.心肌細(xì)胞凋亡的檢測：假手術(shù)組可見少量的心肌凋亡細(xì)胞，缺血再灌注組凋亡的心肌細(xì)胞數(shù)較假手術(shù)組明顯增加；利拉魯肽組凋亡的心肌細(xì)胞數(shù)較缺血再灌注組則明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　4.凋亡蛋白Bcl-2及Bax的表達(dá)：與假手術(shù)組相比，缺血再灌注組Bcl-2蛋白(0.282±0.034)及Bax蛋白(0.288±0.032)表達(dá)明顯增加（P<0.05），利拉魯肽組Bcl-2蛋白（0.363