蝙蝠葛堿和Guattegaumerine對(duì)緩激肽誘導(dǎo)的胞內(nèi)鈣離子濃度升高及神經(jīng)元變性的拮抗作用.pdf

1、該文分二部分:第一部分:蝙蝠葛堿和Guattegaumerine拮抗緩激肽誘導(dǎo)的胞內(nèi)鈣離子濃度升高的作用;阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)與衰老和細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)等因素有關(guān).AD的發(fā)病機(jī)制中多種因素可以使神經(jīng)元胞內(nèi)鈣離子濃度([Ca<'2+>]i)穩(wěn)態(tài)失衡.采用鈣熒光指示劑Fura-2/AM定量測(cè)試了蝙蝠葛堿(Dauricine,Dau)及Guattegaumerine(Gua)對(duì)緩激肽(bradykinin

2、,BK)誘導(dǎo)的人成神經(jīng)細(xì)胞瘤細(xì)胞(SH-SY5Y)胞內(nèi)鈣升高作用的影響,并將二者作用加以比較.結(jié)果發(fā)現(xiàn):Dau及Gua均可顯著抑制Bradykinin所致的胞內(nèi)鈣離子濃度升高,并存在一定劑量—效應(yīng)關(guān)系,且Gua的作用強(qiáng)于Dau.提示:Dau及Gua均有抑制AD樣胞內(nèi)鈣離子濃度升高的作用,為研究AD的發(fā)病機(jī)制和防治提供了新的線索;Gua作為一種蝙蝠葛中提取的新單體成分,其鈣拮抗作用強(qiáng)于Dau,為合理開(kāi)發(fā)中藥蝙蝠葛提供了依據(jù).第二部分蝙蝠葛

3、堿和Guattegaumerine對(duì)緩激肽誘導(dǎo)的神經(jīng)元變性的保護(hù)作用;阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)神經(jīng)元纖維變性與神經(jīng)細(xì)胞骨架蛋白tau的異常過(guò)度磷酸化有關(guān),而蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶系統(tǒng)調(diào)節(jié)失衡可能是tau蛋白異常磷酸化的原因.為探討tau蛋白異常磷酸化與神經(jīng)元變性的關(guān)系及編幅葛堿和Guattegaumerine對(duì)神經(jīng)元變性的保護(hù)作用,將鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱ(CamKⅡ)的特異性激活劑緩激肽(Bra