大鼠大腦中動脈阻塞后腦代謝物的高分辨1H-MRS實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:
　　本研究運(yùn)用改良線栓法制備大腦中動脈阻塞(Middle cerebral arteryocclusion, MCAO)模型，立在建立成功率高、穩(wěn)定性強(qiáng)、可重復(fù)操作且腦血管特征與人類高度相似的大鼠腦缺血模型，利用高分辨磁共振波譜(H-R1H-MRS)連續(xù)檢測MCAO大鼠腦梗塞后1h、3h、9h及24h不同時(shí)間點(diǎn)梗死側(cè)與對側(cè)大腦代謝物的改變，評價(jià)HR1H-MRS在MCAO后不同時(shí)間點(diǎn)腦損害區(qū)域與梗塞遠(yuǎn)隔部位中的應(yīng)用價(jià)值，為應(yīng)

2、用波譜分析生化物質(zhì)角度評價(jià)神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能學(xué)說提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和理論依據(jù)。
　　方法:
　　將37只健康成年雄性SD大鼠隨機(jī)分成2組:A組(MCAO組)28只，參照改進(jìn)的線栓法建立MCAO大鼠模型，B組（假手術(shù)對照組）9只，線栓僅插入頸內(nèi)動脈深度小于1.5cm，未到達(dá)大腦中動脈的起始處。MCAO模型成功后依照1h、3h、9h及24h(每組7只)各時(shí)間點(diǎn)每組隨機(jī)抽取2只使用Philips Achieva3.0 T超導(dǎo)高場磁共振掃描

3、儀，行冠狀面T1加權(quán)成像(T1-weighted imaging，T1WI)、T2加權(quán)成像(T2-weighted imaging，T2WI)和DWI序列成像檢查，并按各時(shí)間點(diǎn)將大鼠模型斷頭取腦、制備樣品在Bruker AvANCEⅢ600 NMR譜儀上進(jìn)行高分辨波譜分析。
　　結(jié)果:
　　1.假手術(shù)組左右側(cè)大腦各代謝物濃度無顯著差異。
　　2.本研究中MCAO缺血1h、3h、9h及24h模型組和假手術(shù)組在第一主成分上

4、均能夠明顯區(qū)分，表明這兩組比較存在較大差異;不同時(shí)間點(diǎn)缺血模型組四組之間能在第一主成分上很好地相互區(qū)分開，而且隨著缺血時(shí)間的加長，不同時(shí)間點(diǎn)的缺血模型組代謝輪廓與缺血1h模型組的差異越來越大，同時(shí)并沒有出現(xiàn)一個(gè)回歸趨勢。
　　3.模型組左側(cè)大腦與假手術(shù)組對照，不同時(shí)間點(diǎn)Lac呈持續(xù)性增長，Ala、 GABA、Gly的濃度均升高，與對照組有顯著差別(p＜0.05);Glu、NAA、Cre和Asp的濃度則顯著降低(p＜0.05)，NA

5、A、Cr、Asp的濃度于3h后下降明顯(p＜0.05)。Cho的濃度則于1h、3h及24h后著升高，9h時(shí)略有回落(p＜0.05)。
　　4.模型組與假手術(shù)組右側(cè)大腦代謝物相比，MCAO大鼠梗死對側(cè)大腦Lac、Asp都是升高的、與假手術(shù)組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Cho的濃度在24h較假手術(shù)組升高，Ala相對升高、Cr相對有所下降，但是沒有明顯的特征性。
　　5.MCAO組雙側(cè)大腦代謝物含量比較，右側(cè)大腦Lac、GABA、Gly、 Al

6、a、Cho濃度低于左側(cè)，Lac、GABA、Gly濃度隨左側(cè)升高而升高， Ala、 Cho濃度隨左側(cè)升高而降低;NAA、Asp、 Cre、Glu濃度右側(cè)高于左側(cè)，NAA、Asp、 Cre濃度隨左側(cè)降低而降低，Glu濃度隨左側(cè)降低而升高。
　　結(jié)論:
　　1.改良線栓法可成功建立一側(cè)大腦中動脈供血區(qū)腦梗塞大鼠模型，MCAO模型操作簡單、穩(wěn)定可靠，是模擬人腦梗塞有效量化的理想模型。
　　2.HR1H-MRS能從分子水平反映M