膠原誘導性關節(jié)炎大鼠DKK1和TNF-α表達的相關性研究及藥物干預.pdf

1、目的:
　　觀察膠原誘導性關節(jié)炎(CIA)大鼠血清和關節(jié)液DKK1、TNF-α的水平、踝關節(jié)區(qū)滑膜及軟骨DKK1、TNF-α的表達，探討CIA大鼠血清及關節(jié)液DKK1與TNF-α的相關性及99Tc-MDP治療骨侵蝕的可能作用機制。
　　方法:
　　建立CIA大鼠模型，分為模型組、MTX組、99Tc-MDP小劑量組、99Tc-MDP大劑量組;通過Larsen評分和病理組織形態(tài)學評分評價骨侵蝕;ELISA法檢測關節(jié)液和血清

2、DKK1、TNF-α水平;免疫組化法檢測踝關節(jié)區(qū)滑膜及軟骨的DKK1、TNF-α表達;采用方差分析、t檢驗和相關分析進行統(tǒng)計學處理。
　　結果:
　　CIA大鼠的骨侵蝕、血清及關節(jié)液DKK1、TNF-α的水平、踝關節(jié)區(qū)滑膜及軟骨DKK1、TNF-α的表達均顯著高于正常對照組(P＜0.05)。MTX組和99Tc-MDP大小劑量組大鼠的骨侵蝕、血清和關節(jié)液DKK1、TNF-α的水平、踝關節(jié)區(qū)滑膜及軟骨DKK1、TNF-α的表達均

3、顯著低于模型組(P＜0.05)，99Tc-MDP大小劑量組血清DKK1的水平均于給藥1周后降低(P＜0.05)，MTX組血清DKK1的水平于給藥2周后降低(P＜0.05)，MTX組、99Tc-MDP大小劑量組血清TNF-α水平均于給藥1周后降低(P＜0.05)。99Tc-MDP大小劑量組大鼠的骨侵蝕、血清和關節(jié)液DKK1的水平、踝關節(jié)區(qū)滑膜及軟骨DKK1的表達均低于MTX組(P＜0.05)，但99Tc-MDP大小劑量組組間比較差異無統(tǒng)計

4、學意義(P＞0.05);99Tc-MDP大小劑量組和MTX組血清和關節(jié)液TNF-α的水平、踝關節(jié)區(qū)滑膜及軟骨TNF-α的表達組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);相關性分析顯示模型組及藥物干預組大鼠血清和關節(jié)液DKK1與TNF-α的水平呈正相關(r=0.439，P＜0.05)。
　　結論:
　　CIA大鼠血清及關節(jié)液DKK1、TNF-α的水平、踝關節(jié)區(qū)滑膜及軟骨DKK1、TNF-α的表達均顯著高于正常對照組，提示DKK1

5、和TNF-α可能參與了CIA大鼠骨侵蝕的發(fā)生發(fā)展;99Tc-MDP大小劑量組和MTX組均可顯著降低CIA大鼠血清及關節(jié)液DKK1、TNF-α的水平和踝關節(jié)區(qū)滑膜及軟骨DKK1、TNF-α的表達;99Tc-MDP大小劑量組在降低CIA大鼠血清及關節(jié)液DKK1水平和踝關節(jié)區(qū)滑膜和軟骨DKK1表達方面優(yōu)于MTX組;相關性分析顯示CIA大鼠血清和關節(jié)液DKK1與TNF-α水平呈正相關，提示CIA大鼠血清和關節(jié)液DKK1的水平可能與TNF-α的誘