丙戊酸對(duì)女性癲癇患者體重、胰島素水平影響的研究.pdf

1、背景與目的：癲癇是腦內(nèi)神經(jīng)元過度放電引起的腦部疾患，是神經(jīng)系統(tǒng)常見的疾病之一，具有發(fā)作性、重復(fù)性、短暫性、刻板性的特點(diǎn)。流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，全球大約有五千萬癲癇患者，全國約有900萬癲癇患者。目前癲癇的治療方法仍是以口服抗癲癇藥物(antiepileptic drugs，AEDs)為主。丙戊酸作為一線廣譜AEDs，具有療效好、安全性高的特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于治療各種類型癲癇。不可否認(rèn)抗癲癇藥物都有不同程度的副作用。反復(fù)的癲癇發(fā)作及社會(huì)歧視

2、對(duì)患者的身心造成了巨大的損害。隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，生活水平的提高，人們對(duì)丙戊酸(VPA)相關(guān)副作用(如體重的增加及體重引起的高血壓、高血脂、糖尿病等疾病)越來越關(guān)注。
　　 研究發(fā)現(xiàn)，體重增加及過度肥胖嚴(yán)重影響身體健康，不但可以引起高血脂、高血壓，進(jìn)而導(dǎo)致心腦血管疾病，還可以影響機(jī)體的其他內(nèi)分泌和代謝功能異常，導(dǎo)致胰島素抵抗、多囊卵巢綜合征、糖尿病等。另一方面體重增加可以影響癲癇患者的容貌使患者的依從性下降而影響癲癇的治療。很多

3、學(xué)者認(rèn)為VPA引起體重增加與胰島素抵抗、血清胰島素水平增高有關(guān)。目前國內(nèi)外關(guān)于這方面的研究不多，而多又是回顧性的，且研究時(shí)間較短，大多數(shù)不是新診斷的癲癇患者，不能排除長期服用其他抗癲癇藥物造成的影響。為了進(jìn)一步研究VPA單藥治療對(duì)女性癲癇患者的影響，我們選擇新診斷的，服藥前體重指數(shù)小于25，既往未服用過抗癲癇藥物的女性癲癇患者進(jìn)行一年的追蹤研究，觀察服用VPA前與服用后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的體重、體重指數(shù)(BMI)、脂肪百分比、腰圍

4、、臀圍、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)(IR)的變化，以探討VPA與女性體重增加及VPA引起的體重增加與血清胰島素的關(guān)系。
　　 方法：選取2008年6月-2010年4月來我院癲癇門診就診并完成12個(gè)月治療的30例青春期后女性癲癇患者。年齡16-45歲，平均年齡23歲。服用丙戊酸鎂緩釋片，起始劑量0.25g，早晚各一次口服，平均劑量0.87g/d，最大劑量不超過30mgkg-1d-1。分別測定患者服藥前與服藥后3個(gè)月、6個(gè)

5、月、12個(gè)月的體重、身高、腰圍、臀圍、空腹胰島素、空腹血糖，計(jì)算體重指數(shù)、脂肪百分比、腰臀比、胰島素抵抗指數(shù)(IR)，并對(duì)服藥前與服藥后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的脂肪百分比、體重指數(shù)、腰臀比、腰圍、臀圍、空腹胰島素、空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)(IR)進(jìn)行比較，并觀察體重增加與初始體重、VPA劑量、VPA血藥濃度、胰島素水平有無相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1.在VPA治療一年后的30例女性癲癇患者中24例(80％)患者出現(xiàn)

6、體重增加，17例(56.67％)體重增加≥4kg。
　　 2.服藥3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月BMI及脂肪百分比均高于服藥前水平且呈持續(xù)性增加，差異具有顯著性。
　　 3.服藥3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的腰圍、臀圍均較服藥前有所增加，腰臀比差異無顯著性。
　　 4.服藥3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的空腹血糖均低于服藥前水平，差異具有顯著性。但服藥6個(gè)月與服藥3個(gè)月比較及服藥12個(gè)月與服藥6個(gè)月比較空腹血糖水平差異無顯著性。

7、
　　 5.服藥3個(gè)月空腹胰島素與服藥前相比無顯著性差異，服藥6個(gè)月、服藥12個(gè)月與服藥前相比差異具有顯著性。
　　 6.服藥后3個(gè)月HOMA-IR較服藥前水平提高，差異無顯著性。服藥后6個(gè)月、12個(gè)月的HOMA-IR較服藥前水平提高，差異有顯著性。
　　 7.體重增加組、體重未增加組服藥前后的胰島素水平均無明顯差異。
　　 8.服藥前體重與服藥12個(gè)月后體重增加值無關(guān)。
　　 9.服藥12個(gè)月時(shí)

8、體重指數(shù)與胰島素水平無關(guān)。
　　 10.服藥12個(gè)月時(shí)VPA劑量與體重增加無關(guān)。
　　 11.服藥12個(gè)月時(shí)血VPA濃度與體重增加無關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1.VPA引起癲癇患者體重增加，且為持續(xù)性，至服藥12個(gè)月時(shí)。
　　 2.VPA引起體重增加主要為腰臀部的脂肪含量增加。
　　 3.VPA引起空腹胰島素水平升高。
　　 4.VPA引起空腹血糖降低在服藥3月后。