浙江地區(qū)女性乳腺癌危險(xiǎn)因素及BRCA1-2基因突變的研究.pdf

1、乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在許多國(guó)家和地區(qū)其發(fā)病率已居女性惡性腫瘤的首位，嚴(yán)重威脅著女性的身心健康。近年來(lái)西方國(guó)家乳腺癌的發(fā)生率和死亡率顯著降低，主要是通過(guò)對(duì)乳腺癌高危人群進(jìn)行篩查和早期發(fā)現(xiàn)并采取相應(yīng)的預(yù)防和治療措施。而在我國(guó)隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，乳腺癌發(fā)病率明顯上升，特別是在一些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)和大城市，乳腺癌發(fā)病率已躍居女性惡性腫瘤的第一位。那么哪些因素和浙江地區(qū)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，暫無(wú)全面報(bào)道，目前已知約5％～10％的乳腺

2、癌具有遺傳易感性，而乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2基因突變引起約60％的遺傳性乳腺癌，BRCA1/2突變攜帶者患乳腺癌或卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。國(guó)外研究證實(shí)猶太人中存在著突變熱點(diǎn)，如BRCA1基因-185delAG、5382insC，BRCA2基因--6174delT。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外開(kāi)展的相關(guān)研究還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)中國(guó)人群特有的突變熱點(diǎn)，迄今為止，還沒(méi)有對(duì)浙江地區(qū)乳腺癌BRCA1/2基因進(jìn)行檢測(cè)的報(bào)道。
　　 本研究旨在通過(guò)病例對(duì)照

3、研究方法，對(duì)個(gè)人情況、遺傳生物學(xué)因素、生活行為方式等與浙江地區(qū)乳腺癌的關(guān)系進(jìn)行研究；以及通過(guò)基因檢測(cè)方法，對(duì)浙江地區(qū)乳腺癌BRCA1/2突變進(jìn)行研究。以闡明浙江地區(qū)乳腺癌的發(fā)病相關(guān)因素和發(fā)現(xiàn)乳腺癌相關(guān)的致病突變位點(diǎn)，可幫助篩選出高危人群，有助于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和早期診斷；從而在實(shí)施目標(biāo)明確的個(gè)體化預(yù)防等方面具有重要的理論和實(shí)踐意義。
　　 目的：
　　 通過(guò)對(duì)浙江地區(qū)乳腺癌一般情況、個(gè)人情況、遺傳生物學(xué)因素、生活行為方式等方面進(jìn)

4、行1:1配對(duì)病例對(duì)照研究并對(duì)其中具有高危因素乳腺癌患者的BRCA1和BRCA2進(jìn)行基因檢測(cè)，探討浙江地區(qū)乳腺癌發(fā)病相關(guān)因素和BRCA1/2基因突變的發(fā)生情況，從而為浙江地區(qū)乳腺癌的遺傳病因機(jī)制以及乳腺癌的預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。
　　 方法：
　　 選取浙江地區(qū)200例女性乳腺癌患者和200例與上述乳腺癌病例同期住院的非腫瘤、非生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病女性，調(diào)查其一般情況、個(gè)人情況、遺傳生物學(xué)因素、生活行為方式等方面的情況，并進(jìn)行條

5、件logistic回歸分析。而且從上述200例乳腺癌患者中選取年輕或者有腫瘤家族史的患者92例，從外周靜脈血提取基因組DNA。分別對(duì)BRCA1基因第3、8、11、12、13、24外顯子和BRCA2基因第3、5、6、10、11、18、22、23外顯子的編碼序列進(jìn)行PCR擴(kuò)增，對(duì)PCR產(chǎn)物純化后進(jìn)行測(cè)序，分析BRCA1/2基因突變情況。
　　 結(jié)果：
　　 單因素logistic回歸分析顯示：惡性腫瘤家族史、乳腺癌家族史、其

6、它腫瘤家族史、近十年經(jīng)歷大型裝修、乳腺增生、負(fù)性生活事件(工作、親友病故)、文胸含鋼圈、睡覺(jué)戴文胸、常食肥肉和腌制品、睡眠質(zhì)量差等增加乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；而環(huán)保型裝修材料、裝修與入住間隔時(shí)間長(zhǎng)、工作單位性質(zhì)、哺乳和分娩次數(shù)多、常吃水果、充足的睡眠則能降低其風(fēng)險(xiǎn)性。多因素logistic分析顯示有意義的危險(xiǎn)因素有：其它腫瘤家族史(OR=1.571，95％CI：1.029～2.396)、乳腺增生(OR=3.066，95％CI：1.834～5.

7、126)、工作負(fù)性事件(OR=4.575，95％CI：1.690～12.390)、親友病故(OR=2.555，95％CI：1.475～4.424)、睡覺(jué)戴文胸(OR=1.902，95％CI：1.177～3.072)、常吃肥肉(OR=2.709，95％CI：1.546～4.749)和腌制品(OR=2.460,95％CI：1.300～4.653)；保護(hù)因素有：裝修用環(huán)保材料(OR=0.517，95％CI：0.339～0.789)、工作單位性

8、質(zhì)(OR=0.430,95％CI：0.243～0.762)、哺乳數(shù)(OR=0.109，95％CI：0.013～0.896)、充足的睡眠時(shí)間(OR=0.424，95％CI：0.205～0.880)。在92例乳腺癌患者的基因檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)了2個(gè)未知功能的突變位點(diǎn)和1個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)，均位于BRCA2基因，為10號(hào)外顯子上的錯(cuò)義突變1093A>C11例、8415G>T1例及18號(hào)外顯子上的同義突變1593A>G13例，未發(fā)現(xiàn)致病性突變位點(diǎn)及BRC