華東地區(qū)漢族人群DBC2基因突變與乳腺癌的關(guān)系研究.pdf

1、第一部分 乳腺癌組織DBC2基因突變分析 目的：檢測(cè)乳腺癌患者DBC2基因啟動(dòng)子及第7外顯子突變情況，探討DBC2基因突變與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。 方法：研究對(duì)象為來(lái)自長(zhǎng)海醫(yī)院32例乳腺癌患者組織標(biāo)本，提取DNA后，對(duì)DBC2基因啟動(dòng)子、第7外顯子及其側(cè)翼部分內(nèi)含子進(jìn)行PCR擴(kuò)增，通過(guò)直接測(cè)序法鑒定DNA突變位點(diǎn)。另取18例乳腺良性腫瘤組織標(biāo)本作為對(duì)照。 結(jié)果：研究組和對(duì)照組都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)啟動(dòng)子或第7外顯子突變；在

2、13例組織標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)DBC2第7內(nèi)含子IVS7+53C＞G突變，研究組和對(duì)照組的突變率分別為25％(8/32)和27.78％(5/18)，兩者差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。IVS7+53C＞G突變患者與野生型患者在年齡分布上無(wú)明顯差異(P＞0.05)。DBC2基因IVS7+53C＞G突變與腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)以及ER、PR表達(dá)與否等臨床特征無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(P＞0.05)。但是IVS7+53C＞G突變患者HER2和p53表達(dá)率顯著高

3、于野生型患者，提示IVS7+53C＞G突變與HER2、p53表達(dá)相關(guān)(P＜0.05)。 結(jié)論：DBC2基因啟動(dòng)子及第7外顯子突變可能在華東地區(qū)漢族人群中不常見(jiàn)，與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。IVS7+53C＞G突變是華東地區(qū)漢族人群一種常見(jiàn)多態(tài)性，與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系尚待以后更大樣本研究論證。 第二部分 早發(fā)性乳腺癌患者外周血DBC2基因突變分析 目的：檢測(cè)華東地區(qū)早發(fā)性乳腺癌患者DBC2基因啟動(dòng)子及第7外顯子突變情

4、況，探討DBC2基因突變與早發(fā)性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。 方法：研究對(duì)象為來(lái)自華東地區(qū)45例家族史陰性的早發(fā)性乳腺癌患者，平均發(fā)病年齡35.67歲(24-40歲)；36名健康志愿者作為對(duì)照。提取患者和志愿者外周血基因組DNA，對(duì)DBC2基因啟動(dòng)子、第7外顯子及其側(cè)翼部分內(nèi)含子進(jìn)行PCR擴(kuò)增，通過(guò)直接測(cè)序法鑒定DNA突變位點(diǎn)。 結(jié)果：研究組和對(duì)照組都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)啟動(dòng)子或第7外顯子突變；在第7內(nèi)含子發(fā)現(xiàn)IVS7+53C＞G突變，研

5、究組和對(duì)照組DNA中的突變率分別為26.67％(12/45)和30.56％(11/36)，兩者差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。IVS7+53C＞G突變患者平均發(fā)病年齡為38.33歲，比野生型者平均發(fā)病年齡大3.63歲，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。年齡大于等于35歲患者DBC2基因IVS7+53C＞G突變率高于年齡小于35歲患者，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 結(jié)論：DBC2基因啟動(dòng)子及第7外顯子突變可能在