ADAM33基因多態(tài)性與中國華東地區(qū)漢族人群支氣管哮喘的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景:
　　 哮喘是一種多基因遺傳病,由基因和環(huán)境因素共同作用所決定。目前已發(fā)現(xiàn)幾百個相關(guān)基因,ADAM33基因是目前研究較多的與哮喘相關(guān)的易感基因。研究表明ADAM33基因與支氣管哮喘和氣道高反應(yīng)性相關(guān),但其SNPs在不同種族人群中與支氣管哮喘及其相關(guān)表型的聯(lián)系不盡相同,而ADAM33基因S1、S2位點(diǎn)的SNPs與華東地區(qū)漢族人群支氣管哮喘的發(fā)生,及其與肺功能的關(guān)系尚未有相關(guān)研究。
　　 研究目的:
　　

2、本研究采用病例一對照的研究方法,以中國華東地區(qū)漢族人群正常個體和散發(fā)支氣管哮喘患者為研究對象,在ADAM33基因內(nèi)部選擇S1、S2多態(tài)位點(diǎn),采用統(tǒng)計學(xué)方法比較病例組與對照組間、病例組不同肺功能患者間基因型、等位基因、單體型頻率的差異,以探討ADAM33基因多態(tài)性與中國華東地區(qū)漢族人群支氣管哮喘是否具有相關(guān)性,及其多態(tài)性是否與肺功能相關(guān)。
　　 研究方法:
　　 本研究收集了散發(fā)的支氣管哮喘患者147例,健康對照組73例,

3、均抽取外周靜脈全血,進(jìn)行S1、S2位點(diǎn)基因分型。隨訪哮喘組,并進(jìn)行分級治療,直至肺功能不能進(jìn)一步改善為止,取隨訪期間最佳FEV1。定義哮喘組中FEV1實(shí)測值/預(yù)計值≥80％為肺功能正常組,＜80％為肺功能異常組;定義FEV1實(shí)測值/預(yù)計值＜50％為肺功能嚴(yán)重受損組。將受試對象分為哮喘組/健康對照組、肺功能正常組/肺功能異常組、肺功能嚴(yán)重受損組/健康對照組。比較各組間性別、年齡的可比性。計算各組S1、S2位點(diǎn)基因型頻率及等位基因頻率,進(jìn)行

4、Hardy-Weinberge檢驗,比較組間基因型、等位基因頻率差異。對S1、S2位點(diǎn)進(jìn)行連鎖不平衡分析,并分析組間單體型頻率差異。比較哮喘組不同基因型患者間FEV1差異。比較華東地區(qū)漢族人群健康對照組S1、S2位點(diǎn)等位基因頻率與不同種族人群健康對照組的差異。定義P≤0.05時,判定差異(或者聯(lián)系)有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:
　　 各組間性別、年齡均匹配,具有可比性。
　　 S1位點(diǎn)不同基因型及等位基因在哮喘組及健康對照組頻率

5、分布:哮喘組基因型A/G12.2％,G/G87.7％,等位基因A6.1％,G93.9％;健康對照組基因型A/G8.2％,G/G91.8％,等位基因A4.1％,G95.9％。S2位點(diǎn)不同基因型及等位基因在哮喘組及健康對照組頻率分布:哮喘組基因型C/C4.1％,C/G33.3％,G/G62.6％,等位基因C20.7％,G79.3％;健康對照組基因型C/C4.1％,C/G35.6％,G/G60.3％,等位基因C21.9％,G78.1％。兩組基

6、因型及等位基因頻率相比較,均無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 S1位點(diǎn)不同基因型及等位基因在哮喘患者中肺功能正常組與肺功能異常組頻率分布:肺功能正常組基因型A/G8.9％,G/G91.1％,等位基因A4.4％,G95.6％;肺功能異常組基因型A/G16.2％,G/G83.8％,等位基因A8.1％,G91.1％。S2位點(diǎn)不同基因型及等位基因在肺功能正常組與肺功能異常組頻率分布:肺功能正常組基因型C/C3.8％,C/G34.2％,G/G62.0

7、％,等位基因C20.9％,G79.1％;肺功能異常組基因型C/C4.4％,C/G32.4％,G/G63.2％,等位基因C20.6％,G79.4％。兩組基因型及等位基因頻率相比較,均無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 S1位點(diǎn)不同基因型及等位基因在肺功能嚴(yán)重受損組與健康對照組頻率分布:肺功能嚴(yán)重受損組基因型A/G8.3％,G/G91.7％,等位基因A4.1％,G95.9％;健康對照組基因型A/G8.2％,G/G91.8％,等位基因A4.2％,G

8、95.8％。S2位點(diǎn)不同基因型及等位基因在肺功能嚴(yán)重受損組與健康對照組頻率分布:肺功能嚴(yán)重受損組C/G29.2％,G/G70.8％,等位基因C21.9％,G78.1％;健康對照組基因型C/C4.1％,C/G35.6％,G/G60.3％,等位基因C14.6％,G85.4％。各組均符合Hardy.Weinberg定律,且組間基因型頻率、等位基因頻率無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組基因型及等位基因頻率相比較,均無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 S1、S2位點(diǎn)間

9、為弱連鎖不平衡,各組間單體型頻率無統(tǒng)計學(xué)差異。S1位點(diǎn)基因型A/G的FEV1為實(shí)測值/預(yù)計值78.0±22.1％,G/G為77.4±22.7％;S2位點(diǎn)基因型C/C的FEV1為實(shí)測值/預(yù)計值78.7±23.5％,C/G為78.3±21.3％,G/G為77.0±23.3％;組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 S1位點(diǎn)英國高加索人、美國高加索人、荷蘭高加索人、美國黑人、美國白人、德國人等位基因頻率與華東地區(qū)漢族人群相比,有統(tǒng)計學(xué)差異;美國