BRCA1-2突變與中國漢族女性乳腺癌發(fā)病關系及中外顯性遺傳多態(tài)性與其關聯(lián)性研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2012級碩士學位論文BRCAl／2突變與中國漢族女性乳腺癌發(fā)病關系及中外顯性遺傳多態(tài)性與其關聯(lián)性研究TheStudyofBRCAl／2MutationsinChineseHanWomenandtheAssociationsbetweenModeratePenetrantSusceptibilityGenesPolymorphismsandtheDisease課題來源：國家自然科學基金(81302327，81401755)學

2、位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院朱安娜李明教授免疫學學術型碩士生物技術學院答辯委員會主席朱家勇教授答辯委員會委員何慶瑜教授于婷副研究員羅樹紅教授黃杰教授吳英松教授2015年5月30日廣州摘要約15％的乳腺癌病人有家族史。病人及其家屬獲得遺傳缺陷的可能性更大，其發(fā)病年齡可能更早。乳腺癌發(fā)生發(fā)展是多基因多階段協(xié)同作用的結果，從致癌物質(zhì)發(fā)揮作用到腫瘤的形成過程中涉及多種外顯性不同的易感基因的異?；顒印Ｈ橄侔┮赘谢蚩煞譃楦咄怙@

3、性突變、中外顯性易感基因和低外顯性易感基因。與乳腺癌相關的高外顯性基因主要是BRCAl和BRCA2，其次還有TP53、PTEN、CDHl、STKll。BRCAl／2突變以常染色顯性方式遺傳，但在細胞水平以隱性方式作為抑癌基因維持雙鏈DNA的穩(wěn)定。BRCAl／2女性攜帶者患病風險是45—87％。男性BRCAl突變攜帶者患病風險增加，但比BRCA2攜帶者患病風險低。其它女性癌癥患病風險也會增加。BRCAl突變攜帶者患卵巢癌的風險是4560％

4、，BRCA2攜帶者的患病風險是11—35％。一些發(fā)達國家已經(jīng)開展了對于適當選擇的病人進行這些基因的遺傳咨詢和遺傳檢測，并對突變攜帶者給予早期篩查與預防干預措施。BRCAl／2可以解釋15％的家族性乳腺癌，聯(lián)合其他高外顯性基因可以解釋25％的家族性乳腺癌。關聯(lián)分析未能發(fā)現(xiàn)其他高外顯性乳腺癌易感基因，提示發(fā)展新的尋找乳腺癌易感基因的方法。許多研究將焦點放在那些細胞功能明確、可能會增加乳腺癌風險的基因。研究發(fā)現(xiàn)許多與BRCAl／2或通路相互作

5、用的DNA修復基因，CHEK2、BRIPl、ATM、PALB2等2倍增加乳腺癌患病風險。RAD51是同源重組中的重要基因。RAD51多態(tài)性中研究最為廣泛的兩個SNPs位點是Rsl801320(G135C)和rsl801321(G172T)。這兩個位點均位于5UTR區(qū)，可能與功能相關。這兩個位點會影響mRNA的穩(wěn)定性和翻譯的效率，影響多肽序列，改變RAD51蛋白的功能，進而一定程度地影響同源修復。中外顯性易感基因的突變對遺傳性乳腺癌的貢獻