轉(zhuǎn)錄因子AP-2α、E-鈣粘蛋白、MMP-9在重度子癇前期胎盤中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:重度子癇前期是一種妊娠期特有的嚴(yán)重危害母兒健康的疾病。以34周為界，將重度子癇前期分為早發(fā)型、晚發(fā)型。子癇前期發(fā)病機(jī)制尚不明確，在眾多學(xué)說中滋養(yǎng)層淺植入學(xué)說得到廣泛認(rèn)可:絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞(extravillous trophoblasts，EVT)遷移和侵襲能力的降低導(dǎo)致子宮螺旋動(dòng)脈重塑障礙，形成缺陷胎盤，引發(fā)子癇前期。轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白-2(activator protein-2，AP-2)是一類可調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、胚胎發(fā)育的轉(zhuǎn)錄

2、因子，在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移表型的獲得上具有重要作用。研究報(bào)道AP-2α可通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控E-鈣粘蛋白、金屬蛋白酶MMP-9的表達(dá)抑制腫瘤細(xì)胞的遷移、侵襲行為，這些蛋白均參與EVT的侵襲過程。目前AP-2α、E-鈣粘蛋白和MMP-9在子癇前期發(fā)病機(jī)制中的綜合作用尚未闡明，本研究旨在通過檢測早發(fā)型重度子癇前期組、晚發(fā)型重度癇前期組和正常妊娠組胎盤組織中AP-2α、E-鈣粘蛋白、MMP-9的蛋白表達(dá)變化，探討三者之間的關(guān)聯(lián)及其在重度子癇前期發(fā)病機(jī)制中的

3、作用。
　　方法:選擇剖宮產(chǎn)分娩的孕婦60例，其中20例為早發(fā)型重度子癇前期組，20例為晚發(fā)型重度子癇前期組，20例同期住院分娩的孕晚期孕婦為正常妊娠組。角蛋白7用于鑒定蛻膜中的EVT，應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測AP-2α、E-鈣粘蛋白和MMP-9在絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞和EVT中的表達(dá)，并采用HSCORE評(píng)分對(duì)染色強(qiáng)度進(jìn)行半定量分析，應(yīng)用Western blot測定三組胎盤組織中AP-2α、E-鈣粘蛋白和MMP-9的蛋白表達(dá)量。采用SPSS

4、16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　1.臨床資料比較:三組孕婦年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;早發(fā)型重度子癇組的孕周明顯短于晚發(fā)型重度子癇前期及正常妊娠組，晚發(fā)組與正常組比較無顯著差異;三組的胎盤重量、新生兒出生體重，兩兩比較均有顯著差異。.
　　2.免疫組化結(jié)果顯示，底蛻膜中存在絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞。AP-2α主要表達(dá)于細(xì)胞核，E-鈣粘蛋白主要表達(dá)于細(xì)胞膜，MMP-9主要表達(dá)于細(xì)胞漿。在早發(fā)組、晚發(fā)組和正常組的EVT中:AP-2α

5、的HSCORE評(píng)分分別為（2.28±0.39）、（1.86±0.37）、（1.48±0.29），兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;E-鈣粘蛋白的評(píng)分分別為（2.24±0.22）、（1.99±0.24）、（1.82±0.22），兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);MMP-9評(píng)分分別為（1.75±0.06）、(2.00±0.06)、（2.13±0.07），兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在早發(fā)組、晚發(fā)組和正常組

6、的絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞中:AP-2α的HSCORE評(píng)分分別為（3.02±0.06）、（2.05±0.05）、（1.49±0.06），兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;E-鈣粘蛋白的評(píng)分分別為（2.89±0.33）、(2.64±0.44)、（2.20±0.39），兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);MMP-9評(píng)分分別為（1.60±0.13）、（1.72±0.15）、(2.33±0.17)，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05

7、)。
　　3.Western blot結(jié)果顯示:在早發(fā)組、晚發(fā)組和正常組胎盤組織中:AP-2α相對(duì)表達(dá)量分別為（0.79±0.06）、（0.66±0.08）、（0.53±0.10），兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;E-鈣粘蛋白相對(duì)表達(dá)量分別為（1.71±0.05）、（1.23±0.08）、（0.61±0.07），兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;MMP-9相對(duì)表達(dá)量分別為（0.18±0.03）、（0.22±0

8、.04）、（0.25±0.05），兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。相關(guān)性分析顯示:AP-2α表達(dá)量與E-鈣粘蛋白正相關(guān)，與MMP-9負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1.與正常組比較，早發(fā)型和晚發(fā)型重度子癇前期組胎盤的絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞及EVT中AP-2α、E-鈣粘蛋白表達(dá)均增加而MMP-9表達(dá)減少。說明重度子癇前期患者的胎盤存在AP-2α、E-鈣粘蛋白和MMP-9表達(dá)異常，三者可能通過影響EVT侵襲能力，導(dǎo)致子宮螺旋動(dòng)脈重塑

9、障礙參與重度子癇前期的發(fā)病過程。
　　2.與晚發(fā)型重度子癇前期組比較，早發(fā)型重度子癇前期組胎盤的絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞及EVT中AP-2α、E-鈣粘蛋白表達(dá)均增加而MMP-9表達(dá)減少。早發(fā)型、晚發(fā)型重度子癇前期可能均存在EVT侵襲力異常、子宮螺旋動(dòng)脈重塑障礙，但嚴(yán)重程度不同。
　　3.AP-2α表達(dá)量與E-鈣粘蛋白正相關(guān)，與MMP-9負(fù)相關(guān)，推測AP-2α可能通過調(diào)節(jié)E-鈣粘蛋白與MMP-9的表達(dá)抑制EVT侵襲力，參與重度子癇前期的發(fā)