低分子量肝素(LMWH)對(duì)兔血管內(nèi)膜增生抑制作用.pdf

1、目的:
　　隨著人均壽命的延長(zhǎng)和飲食結(jié)構(gòu)的改變，發(fā)生在中老年人下肢的動(dòng)脈硬化性閉塞及急性下肢動(dòng)脈栓塞是血管外科的常見多發(fā)病，是截肢致殘的主要原因，已經(jīng)成為危害人類人類健康的嚴(yán)重疾病。經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)及Fogarty導(dǎo)管取栓術(shù)已成為目前治療下肢缺血的重要手段。但術(shù)后血管內(nèi)膜增生再狹窄是影響術(shù)后通暢率的重要原因，尋求術(shù)后血管內(nèi)膜增生的預(yù)防和治療措施成為迫切需要。本研究通過建立兔股動(dòng)脈內(nèi)皮損傷模型，觀察了低分子肝素對(duì)兔血管內(nèi)皮增生的影

2、響，探討低分子肝素對(duì)兔血管內(nèi)皮損傷后增生的抑制作用。
　　方法:
　　1.選用成年健康雄性日本大耳白兔30只作為研究對(duì)象，體重2.5～3.5kg，平均體重2.87kg（鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供）。隨機(jī)分為5組:A組為空白對(duì)照組6只，B組為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組6只，C組為7天LMWH組6只，D組為15天LMWH組6只，E組為28天LMWH組6只。
　　2.空白對(duì)照組家兔為普通飼料，其余各組家兔給予高脂、高膽固醇飼料。高脂飲食

3、第3天除空白對(duì)照組外所有家兔均在3％戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉下由右側(cè)股動(dòng)脈插管，4F氣囊導(dǎo)管拖拉髂股動(dòng)脈8次，造成機(jī)械性內(nèi)膜損傷。術(shù)后給予青霉素80萬(wàn)u/天肌注3天，第7天實(shí)驗(yàn)組靜脈注射牛血清白蛋白250mg/kg體重，空白對(duì)照組注射等體積的生理鹽水。
　　3.C、D、E組于動(dòng)脈血管內(nèi)膜損傷模型制成后第1天開始皮下注射低分子肝素(60U/kg)，Q12h，C組連續(xù)給藥7天，D組連續(xù)給藥14天，E組連續(xù)給藥28天，B組皮下注射等

4、量生理鹽水，時(shí)間同E組。
　　4.高脂飲食前及高脂飲食后7天、15天、28天分別檢測(cè)血脂4次。各組實(shí)驗(yàn)兔均于術(shù)后第28日行雙下肢動(dòng)脈造影，造影后處死并取手術(shù)損傷段髂股動(dòng)脈進(jìn)行組織學(xué)觀察，包括光鏡、電鏡檢查。
　　結(jié)果:
　　1.血脂變化:①B與A組高脂飲食前兩組無差異;②高脂飲食一周后B組血脂指標(biāo)較A組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;③高脂飲食兔血脂隨時(shí)間延長(zhǎng)，血脂有增高趨勢(shì)。
　　2.光鏡結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組內(nèi)膜增生厚度與空白對(duì)照組相比

5、(P＜0.05)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，低分子肝素組與實(shí)驗(yàn)對(duì)照組相比內(nèi)膜增生厚度相比（P＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明低分子肝素對(duì)內(nèi)膜有抑制作用。D組與C組相比（P＜0.05），差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。E組與D組比較（P＞0.05），差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.電鏡結(jié)果:C、D、E內(nèi)膜內(nèi)彈性膜增厚較B減輕，平滑肌細(xì)胞形態(tài)基本正常，增殖的平滑肌細(xì)胞少。VSMC向收縮型轉(zhuǎn)變，胞漿內(nèi)肌絲含量相對(duì)較多，線粒體、高爾基體亦較少。
　　4.動(dòng)脈造影情況

6、:A組正常。B組動(dòng)脈連續(xù)性中斷，遠(yuǎn)端股動(dòng)脈均不顯影，管壁不光滑，側(cè)支循環(huán)血管形成少。C組動(dòng)脈明顯狹窄，動(dòng)脈連續(xù)性中斷，顯示出現(xiàn)密集的側(cè)支血管，呈網(wǎng)狀分布，分別連接在中斷的股動(dòng)脈之間。D組髂股動(dòng)脈變細(xì)，損傷段動(dòng)脈管壁不光滑，有小的充盈缺損，有側(cè)支血管形成。E組動(dòng)脈變細(xì)，連續(xù)性良好，造影劑通過順暢，損傷段動(dòng)脈管壁欠光滑，側(cè)支血管形成較C、D組少。
　　結(jié)論:
　　高脂飲食兔血脂隨時(shí)間延長(zhǎng)，血脂有增高趨勢(shì)。內(nèi)皮損傷后用低分子肝素能