葉酸-SPIO雙靶向阿霉素納米粒抑制肝移植術(shù)后肝癌復(fù)發(fā)的實驗研究.pdf

1、原位肝移植由于能完整切除腫瘤和同時徹底治愈肝硬化故被認為是根治肝癌合并肝硬化最為理想的方法。而腫瘤復(fù)發(fā)是影響肝癌肝移植術(shù)后長期療效的主要原因。通過原位肝移植術(shù)最大限度的減低機體肝癌細胞的負荷量，聯(lián)合以立體靶向納米阿霉素攻擊殘存的游離腫瘤細胞以及微循環(huán)轉(zhuǎn)移灶為根治原發(fā)性肝癌的提供了嶄新的思路。 腫瘤復(fù)發(fā)是影響肝癌肝移植術(shù)后長期療效的主要原因。但目前采用的誘癌-移植大鼠模型并不能良好模擬出肝癌肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的特征。本實驗第一部分

2、的研究一通過使用聯(lián)合免疫抑制與門脈循環(huán)腫瘤細胞攻擊肝臟的大鼠模型模擬肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)，建立符合肝癌肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)規(guī)律的動物模型。并同時在第一部分的研究二觀察不同聯(lián)合免疫抑制方案對術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的影響，進而初步探討其機制。 納米藥物通過不同的載體以及封裝技術(shù)能實現(xiàn)延長體內(nèi)效應(yīng)濃度時間、以較低的攝入量相對的長時間維持穩(wěn)定的有效濃度。而且通過載體的改進、增加各種表面修飾以及封裝特定的材料可以達到雙靶向效果。本實驗第二部分研究一將合

3、成葉酸靶向的聚乙二醇-聚己內(nèi)脂SPIO阿霉素并對其進行表征及探討其控制靶向釋放機制。 大多數(shù)腫瘤細胞表面有葉酸受體的過度表達。葉酸靶向藥物在相對較低濃度可以實現(xiàn)納米藥物的選擇性靶向傳輸以及細胞內(nèi)濃集。同時配合磁場靶向的雙靶向系統(tǒng)將極大的提高靶向效果。本實驗第二部分研究二將從體外生物實驗的角度，探討SPIO與阿霉素共負載的葉酸-聚乙二醇-聚己內(nèi)酯膠束聚合物納米粒雙靶向攻擊腫瘤細胞的機制。 SPIO與阿霉素共負載的葉酸-聚乙

4、二醇-聚己內(nèi)酯膠束聚合物納米?？稍诖艌霭邢蚺c葉酸靶向雙重引導(dǎo)下通過靜脈途徑選擇性地到達并定位于腫瘤靶區(qū)。藥物以受控的方式從載體中釋放，使靶區(qū)組織中的藥物水平明顯高于正常組織，提高靶區(qū)的藥物濃度，然后在腫瘤細胞或亞細胞水平上發(fā)揮藥效作用，而對靶區(qū)以外的正常器官和組織影響較小。第三部分研究一通過將SPIO與阿霉素共負載的葉酸-聚乙二醇-聚己內(nèi)酯膠束聚合物納米粒在雙靶向作用下，靜脈注射肝癌肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)大鼠模型，考察其的生物分布。而第三部