H2S-CSE體系對蝮蛇毒致SD大鼠急性肺損傷PGE2的影響.pdf

1、目的：觀察增加或減少H2S的生成對蝮蛇毒致急性肺損傷PGE2的影響，探討H2S/CSE體系對蝮蛇毒致急性肺損傷的炎癥過程機制。
　　方法：將36只清潔級雄性SD大鼠采用完全隨機設(shè)計分6組（n=6），N組：生理鹽水對照組；S組：蝮蛇毒素組（1.50mg/kg）；S+NaHS L組：蝮蛇毒素＋NaHS低劑量組（0.78mg/kg）；S+NaHS M組：蝮蛇毒素＋NaHS中劑量組（1.56mg/kg）；S+NaHS H組：蝮蛇毒素＋Na

2、HS高劑量組（3.12mg/kg）；S+PPG組：蝮蛇毒素＋PPG組（30mg/kg）。將對照組和各實驗組分別腹腔注射生理鹽水和蝮蛇毒素3h時，N組和S組、S+NaHS L、M、H組及S+PPG組分別腹腔注射生理鹽水、低中高劑量NaHS及PPG，腹腔注射蝮蛇毒素6h后采集血漿和留取相應(yīng)肺組織標(biāo)本。觀察光鏡肺組織病理學(xué)變化（HE染色）并行肺損傷病理評分，測定肺組織濕/干重比、血漿H2S含量（去蛋白法）、肺組織CSE活性（亞甲基藍法）、肺組

3、織mPGES-1mRNA表達水平（RT-PCR法）和血漿PGE2含量變化（ELISA法）。
　　結(jié)果：⑴急性肺損傷指標(biāo)（光鏡肺組織病理學(xué)和肺組織濕/干重比）變化：與正常肺組織結(jié)構(gòu)（N組）比較，S組肺組織結(jié)構(gòu)完整性破壞，肺間隔增厚，炎性細(xì)胞浸潤成團，部分紅細(xì)胞漏出并溶解，部分肺泡透明膜形成，肺泡塌陷，肺損傷病理評分（IQA）顯著升高（P＜0.01），肺組織濕/干重比（W/D）升高（P＜0.01或P＜0.05）。與S組比較，NaHS

4、L組肺損傷IQA和W/D值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0.193＞0.05或P＝0.233＞0.05），S+NaHS M、H組上述肺損傷情況減輕，肺泡結(jié)構(gòu)尚完整，仍見間隔增厚，炎性細(xì)胞浸潤，肺泡腔內(nèi)少量紅細(xì)胞漏出，少量肺泡腔內(nèi)見透明膜，肺損傷 IQA和W/D值明顯下降（P＜0.01）；S+PPG組肺損傷明顯加重，廣泛透明膜形成，肺泡塌陷及肺不張，肺損傷IQA和W/D值升高（P＜0.05）。⑵血漿H2S含量和肺組織CSE活性變化：與N組比較，其

5、余各組血漿H2S含量和肺組織CSE活性明顯降低（P＜0.01或P＜0.05）。與S組比較，S+NaHS L組血漿 H2S含量和肺組織 CSE活性差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0.079＞0.05和 P＝0.634＞0.05），S+NaHS M、H組血漿H2S含量和肺組織CSE活性均升高（P＜0.05或P＜0.01）；S+PPG組血漿H2S含量和肺組織CSE活性降低（P＜0.01或P＜0.05）。⑶肺組織 mPGES-1mRNA基因表達水平變化：

6、與N組比較，其余各組肺組織mPGES-1mRNA基因表達升高（P＜0.01或P＜0.05）。與S組比較，S+NaHS L組肺組織mPGES-1mRNA基因表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0.161＞0.05）；S+NaHS M、H組肺組織 mPGES-1mRNA基因表達水平顯著下降（P＜0.01）；S+PPG組肺組織mPGES-1mRNA基因表達水平明顯升高（P＜0.01）。⑷血漿PGE2含量變化：與N組比較，其余各組血漿 PGE2含量顯著升

7、高（P＜0.01）。與S組比較，S+NaHS L、M、H組血漿PGE2含量均有下降（P＜0.05或P＜0.01）；S+PPG組血漿PGE2含量表達明顯升高（P＜0.01）。⑸相關(guān)性分析： S+NaHS L、M、H組，血漿H2S含量與肺損傷病理評分（IQA）呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.700，P＜0.01），血漿PGE2含量與肺損傷IQA呈正相關(guān)（r＝0.781，P＜0.01），血漿H2S含量與血漿PGE2含量呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.790，P＜0.