輕中度抑郁癥伴焦慮有效方藥的篩選與療效評價(jià).pdf

1、伴有焦慮癥狀的抑郁癥具有發(fā)病率高、病情重、臨床癥狀復(fù)雜、治療反應(yīng)差、社會(huì)功能損害重、致殘率及自殺危險(xiǎn)度高、容易復(fù)發(fā)和遷延、醫(yī)療資源耗費(fèi)多等特點(diǎn)。目前選擇性五羥色胺再攝取抑制劑等一線治療藥物雖然療效較好，但仍然存在副反應(yīng)多、撤藥癥狀明顯、合并用藥存在風(fēng)險(xiǎn)、價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)。中醫(yī)歷代醫(yī)家在抑郁、焦慮的治療方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)造了大量有效方劑。因而，本研究針對抑郁癥伴焦慮，挖掘中醫(yī)古代方劑的組方思路，據(jù)此篩選中醫(yī)有效的治療方劑并通過嚴(yán)格

2、的臨床試驗(yàn)予以檢驗(yàn)，以發(fā)揮中醫(yī)藥治療抑郁癥伴焦慮簡、便、廉、驗(yàn)的優(yōu)勢。
　　目的:
　　1.挖掘古代并治抑郁癥、焦慮癥核心癥狀的方劑的組方思路。
　　2.調(diào)查抑郁癥伴焦慮常見的中醫(yī)證型，為中藥科研的臨床定位提供依據(jù)。
　　3.針對抑郁癥伴焦慮的一個(gè)常見證型篩選其治療方藥并檢驗(yàn)其療效和安全性。
　　4.針對抑郁癥伴焦慮的目標(biāo)證型，篩選在處方目標(biāo)方劑時(shí)能導(dǎo)向病、證識別以及能較好反應(yīng)療效變化的主要證候指標(biāo)，以輔助

3、藥品說明書為醫(yī)生或患者的合理用藥提供幫助。
　　方法:
　　1.通過R型聚類挖掘的方法挖掘古代并治抑郁癥、焦慮癥核心癥狀的方劑的組方思路。
　　2.通過德爾菲專家咨詢法調(diào)查抑郁癥伴焦慮的常見中醫(yī)證型的分布情況。
　　3.針對抑郁癥伴焦慮的氣郁化火證，依據(jù)數(shù)據(jù)挖掘得到的古代并治抑郁癥、焦慮癥核心癥狀的方劑的組方思路及文獻(xiàn)資料篩選治療方劑;并通過隨機(jī)、雙盲雙模擬、平行對照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，將加味逍遙散與舍曲林對比驗(yàn)證其對抑

4、郁癥伴焦慮（氣郁化火證）的療效和安全性。
　　4.針抑郁癥伴焦慮的氣郁化火證，通過德爾菲專家咨詢法篩選在處方目標(biāo)方劑時(shí)能導(dǎo)向病、證識別以及能較好反應(yīng)療效變化的主要證候指標(biāo)。
　　結(jié)果:
　　1.通過數(shù)據(jù)清理，本研究共納入151個(gè)方劑，包括270味中藥，整個(gè)數(shù)據(jù)庫共41374個(gè)數(shù)據(jù)。共得到蒼術(shù)、香附、梔子、川芎、神曲;黃芩、柴胡、當(dāng)歸、白芍、丹皮;檳榔、木香、陳皮、厚樸、紫蘇、木通、青皮、枳殼、半夏、生姜;柏子仁、酸棗仁

5、、黃芪、人參、麥冬;附子、細(xì)辛、干姜、肉桂;冰片、麝香、牛黃、阿膠、菖蒲、朱砂、龍齒;肉蓯蓉、鹿茸、牛膝、五味子、熟地、山藥等7個(gè)聚類方和肉蓯蓉、鹿茸，肉蓯蓉、牛膝，冰片、麝香，牡蠣、龍骨，冰片、牛黃，檳榔、木香，紫蘇、木通，當(dāng)歸、白芍，紫蘇、青皮，五味子、熟地，蒼術(shù)、香附，紫蘇、枳殼，蒼術(shù)、梔子，冰片、阿膠等14對中等相關(guān)程度的聚類對藥（聚類相關(guān)系數(shù)＞0.4）。
　　2.第一輪調(diào)查共入選25名專家，應(yīng)答率為96％，專家對證候和量

6、化研究的熟悉程度、專家學(xué)術(shù)水平、專家權(quán)威程度分別為0.85、0.767、0.808;有10個(gè)證型的權(quán)重系數(shù)超過平均權(quán)重系數(shù)，但專家對各個(gè)證型常見程度的意見的協(xié)調(diào)程度不夠(CV＞0.25)，專家之間總體意見的一致程度較低(W=0.202，P＜0.05)，因而進(jìn)行第二輪調(diào)查。第二輪調(diào)查共發(fā)出24份問卷，應(yīng)答率為87.5％，專家對證候和量化研究的熟悉程度、專家學(xué)術(shù)水平、專家權(quán)威程度分別為0.86、0.79、0.82;有9個(gè)證型的權(quán)重系數(shù)超過平

7、均權(quán)重系數(shù)，并且專家對各個(gè)證型的常見程度的協(xié)調(diào)度好(CV＜0.25)，專家之間意見較為一致(W=0.610，P＜0.05)。
　　3.加味逍遙散對輕中度抑郁癥伴焦慮（氣郁火化證）的研究共納入210例患者，191例完成本研究，其中主組（全部患者）中中藥組95例、西藥組96例，亞組(HAMA入組評分≥14分者)中中藥組62例、西藥組69例。兩組基線資料均一致(P＞0.05)。治療期末，主組和亞組中中藥組的抑郁癥療效、焦慮癥療效、中醫(yī)證

8、候療效、CGI-EI均略優(yōu)于西藥組，但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);中藥組對CGI-SI改善程度則明顯優(yōu)于西藥組(P＜0.05);因子分析表明，中藥組對主組和亞組的HAMD-睡眠障礙因子療效均明顯優(yōu)于西藥組(P＜0.05)，另外中藥還能明顯降低亞組的HAMD-焦慮/軀體化癥狀因子積分(P＜0.05)。隨訪期末，主組和亞組中中藥組的CGI-EI、HAMA減分值、HAMA-軀體性焦慮因子、HAMA-精神性焦慮因子療效均明顯優(yōu)于西藥組（P

9、均＜0.05）。兩組安全性比較，中藥組的不良反應(yīng)程度較輕;除亞組中第一次隨訪西藥組不良反應(yīng)多于中藥組外(P＜0.05)，其余訪視點(diǎn)無論主組還是亞組，中藥組的不良反應(yīng)雖略少于西藥組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＜0.05）。中、西藥人均花費(fèi)分別約4.73元/天、7.14元/天。
　　4.第一輪調(diào)查共入選34名專家，應(yīng)答率為100％，專家對證候和量化研究的熟悉程度、專家學(xué)術(shù)水平、專家權(quán)威程度分別為0.835、0.724、0.780;在重要病類

10、、證類、療效證候指標(biāo)調(diào)查中，分別有5、7、17個(gè)證候指標(biāo)的權(quán)重系數(shù)超過平均權(quán)重系數(shù);三個(gè)調(diào)查中，雖然專家對大部分指標(biāo)重要程度的意見的協(xié)調(diào)程度均較高(CV=0.12～0.30)，但專家之間總體意見的一致程度均較低(W=0.202、0.355、0.230，P＜0.05)，因而進(jìn)行第二輪調(diào)查。第二輪調(diào)查共入選34名專家，應(yīng)答率為85.3％，專家對證候和量化研究的熟悉程度、專家學(xué)術(shù)水平、專家權(quán)威程度分別為0.834、0.721、0.778;在重

11、要病類、證類、療效證候指標(biāo)調(diào)查中，分別有5、7、16個(gè)證候指標(biāo)的權(quán)重系數(shù)超過平均權(quán)重系數(shù)，并且三個(gè)調(diào)查中，專家對各個(gè)證候指標(biāo)重要程度的意見的協(xié)調(diào)度均較高（大部分證候指標(biāo)的CV＜0.25），專家之間總體意見的一致程度也較高(W=0.527、0.420、0.504，P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.通過數(shù)據(jù)挖掘顯示古代并治抑郁癥、焦慮癥核心癥狀的方劑的方藥藥性以溫性居多，寒涼、平性次之，熱性最少;藥味以甘味略多，苦、辛次之;

12、藥物歸經(jīng)以五臟及胃腑經(jīng)為主，其中脾經(jīng)略多;藥物歸類藥以補(bǔ)虛藥居多，理氣、安神、清熱藥次之，開竅、溫里藥、活血化瘀、化痰藥，化濕、利水滲濕、平肝熄風(fēng)、收澀等藥應(yīng)用較少。古代并治抑郁癥、焦慮癥核心癥狀的方劑組方思路為調(diào)理氣機(jī)為先，治在調(diào)肝理脾，方藥偏重辛燥，兼顧苦辛涼潤;審因論治，兼顧祛痰開竅、養(yǎng)心安神，擇用醒神、安神之品;審勢論治，調(diào)補(bǔ)先天之本，施以腎命水火之品。
　　2.抑郁癥伴焦慮的常見證型以次為肝郁氣滯證，氣郁化火證，肝郁脾虛

13、證，心脾兩虛證，肝氣郁結(jié)、心神不寧證，憂郁傷神證，心腎不交證，心神失養(yǎng)證，陰虛火旺證，以虛性證候居多。
　　3.加味逍遙散治療輕中度抑郁癥伴焦慮（氣郁化火證）臨床療效確切，治療效應(yīng)持續(xù)時(shí)間長;對焦慮癥的起效快、療效好，更適合焦慮癥狀較重的患者;安全性高并且較為經(jīng)濟(jì)。
　　4.抑郁癥伴焦慮重要病類識別指標(biāo)為憂郁、失眠、易怒、常嘆息、精神不振;氣郁化火證的重要證類識別指標(biāo)心煩、急躁、易怒、舌質(zhì)紅、脈弦、口苦、脅部脹痛;急躁、憂郁