微淋巴管在直腸癌及其周?chē)M織的變化規(guī)律.pdf

1、直腸癌手術(shù)中對(duì)腫瘤遠(yuǎn)端正常組織切除不足可能導(dǎo)致腫瘤的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。研究證實(shí)了直腸癌微淋巴管密度與轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有關(guān),還發(fā)現(xiàn)黏膜下微淋巴管癌栓是直腸癌壁內(nèi)擴(kuò)散的主要方式,是手術(shù)后局部復(fù)發(fā)的主要根源。但在腫瘤微環(huán)境中微淋巴管在直腸癌及其周?chē)淖兓?guī)律尚不清楚,新生微淋巴管具有正常功能也未定論,新生淋巴管在直腸癌遠(yuǎn)端的生成長(zhǎng)度可能影響腫瘤的局部復(fù)發(fā)和預(yù)后。
　　本課題擬沿直腸縱軸方向自腫瘤中心向遠(yuǎn)切端連續(xù)切片,D2-40標(biāo)記微淋巴管,

2、在光鏡下檢測(cè)每張切片的微淋巴管密度和形態(tài)變化規(guī)律,并通過(guò)3D-doctor軟件重建直腸癌淋巴管模型并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。主要研究:①微淋巴管從腫瘤中心到手術(shù)遠(yuǎn)切緣之間的密度及形態(tài)變化規(guī)律;②統(tǒng)計(jì)分析微淋巴管密度與直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)關(guān)系;③三維重建直腸癌及其周?chē)M織的微淋巴管分布情況,了解微淋巴管之間的關(guān)系,探討新生微淋巴管是否具有正常的結(jié)構(gòu)和功能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以為研究直腸癌淋巴轉(zhuǎn)移規(guī)律、手術(shù)中直腸遠(yuǎn)端切除長(zhǎng)度的確定、放療范圍的估計(jì)等提供

3、依據(jù)。
　　材料與方法：
　　(1)連續(xù)收集汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院2011.05~2011.08手術(shù)切除且臨床資料完整的直腸癌新鮮標(biāo)本12例,全部病例術(shù)前均未接受放、化療,術(shù)后均經(jīng)病理確診為直腸癌;另外,12例直腸癌標(biāo)本均取距腫瘤6cm遠(yuǎn)的正常直腸組織作正常對(duì)照?；颊咝g(shù)后均隨訪(fǎng)一年,無(wú)死亡及失訪(fǎng)病例。
　　(2)應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)經(jīng)D2-40標(biāo)記的微淋巴管,計(jì)數(shù)微淋巴管密度(LMVD),計(jì)量直腸癌組織中新生

4、淋巴管的生長(zhǎng)長(zhǎng)度,分析微淋巴管密度與新生淋巴管長(zhǎng)度的相關(guān)關(guān)系及微淋巴管密度、新生淋巴管長(zhǎng)度與腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的關(guān)系及淋巴管生成特點(diǎn)及其與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。
　　(3)應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　(1)微淋巴管計(jì)數(shù)從腫瘤遠(yuǎn)端向手術(shù)遠(yuǎn)切緣逐漸減少,淋巴管平均生長(zhǎng)長(zhǎng)度為(1.816±1.28)。四例淋巴管的表達(dá)急劇下降在1 cm內(nèi)的直腸癌遠(yuǎn)端。其余八例中淋巴管的表達(dá)下降在1.5cm的

5、直腸癌遠(yuǎn)端(4例),2cm(2例)和2.5cm(2例)。
　　(2)直腸癌淋巴管生成主要發(fā)生在腫瘤邊緣區(qū),與正常直腸組織淋巴管(LMVD11.5±4.54 vs2.42±1.5),對(duì)比差別有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　(3)直腸癌邊緣區(qū)高LMVD與腫瘤組織的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P<0.05)及復(fù)發(fā)密切相關(guān)(P<0.05)。
　　(4)直腸癌平均微淋巴管數(shù)與直腸癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)密切相關(guān),復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組的 LMVD顯著高于陰性組

6、(9.64±0.82 vs5.76±3.11),對(duì)比差別有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　(5)經(jīng) Spearman等級(jí)相關(guān)分析,直腸癌中 LMVD計(jì)數(shù)與淋巴管生長(zhǎng)長(zhǎng)度呈顯著性相關(guān)(rs=-0.651, P<0.01)。
　　(6)經(jīng)3D-doctor三維重建顯示腫瘤中心淋巴管數(shù)目少,呈扁平或塌陷狀態(tài);腫瘤邊緣淋巴管數(shù)目多,呈擴(kuò)張狀態(tài)。
　　結(jié)論：
　　(1)所有標(biāo)本中淋巴管的平均表達(dá)水平在腫瘤組織遠(yuǎn)端3

7、厘米處減少,且更靠近直腸癌組織的新生淋巴管和淋巴管密度是最大的,逐漸遠(yuǎn)離此區(qū)域的新生淋巴管和淋巴管密度逐漸減少。因此手術(shù)應(yīng)切除這些新生淋巴管以防止局部復(fù)發(fā)和提高生存率。
　　(2)直腸癌邊緣區(qū)高LMVD與腫瘤組織的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。直腸癌邊緣區(qū)LMVD是判斷腫瘤淋巴管生成和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)。
　　(3)淋巴管在腫瘤中心呈扁平或塌陷狀,且淋巴管長(zhǎng)度較短,與周?chē)馨凸軣o(wú)明顯的連接;而在腫瘤邊緣呈擴(kuò)張狀,淋巴管長(zhǎng)度較長(zhǎng),與周