白介素1β在無NLRP7基因突變的葡萄胎患者中的表達.pdf

1、研究背景：
　　 葡萄胎是一種最常見的妊娠滋養(yǎng)細胞疾病，為妊娠后胎盤絨毛滋養(yǎng)細胞增生、間質(zhì)水腫，而形成大小不一的水泡，水泡間借蒂相連成串，形如葡萄，因而也稱水泡狀胎塊(hydatidiform mole，HM)，是一種病理性妊娠現(xiàn)象。葡萄胎的發(fā)病往往為散發(fā)性，其發(fā)病率因種族和年齡不同而不同。有流行病學(xué)調(diào)查顯示，在歐洲和北美的妊娠婦女中，葡萄胎的發(fā)病率為1/1500,而在拉丁美洲、中東和遠東，葡萄胎的發(fā)病則較歐美高2-10倍，而墨

2、西哥、伊朗和印尼的發(fā)病率最高。目前，葡萄胎確切的發(fā)病機制還不是很清楚，其發(fā)生可能與基因突變、年齡，社會環(huán)境及機體免疫反應(yīng)異常等有關(guān)。
　　 近年來有研究顯示，葡萄胎組織在宮腔的發(fā)生發(fā)展與宮腔蛻膜免疫細胞(比如B細胞、T細胞、組織細胞)的表達水平異常密切相關(guān)。2006年通過對家族性復(fù)發(fā)性葡萄胎的基因克隆定位研究，學(xué)者們還發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致部分復(fù)發(fā)性葡萄胎(recurrent hydatidiform moles，RHM)的相關(guān)基因為NLR

3、P7(NACHT，Leucine-rich repeat and PYD containing 7)基因。在中國，NLRP7基因在家族性復(fù)發(fā)性葡萄胎患者的突變率為48％，而在巴基斯坦和印度，LRP7基因的突變率則分別高達81％和84％。已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)，有NLRP7基因突變的患者還存在IL-1β分泌異常，突變的NLRP7基因可以通過抑制細胞因子IL-1β的分泌來誘導(dǎo)葡萄胎的發(fā)病。NLRP7蛋白通過介導(dǎo)異常的細胞免疫反應(yīng)，抑制IL-1β的分

4、泌，使得IL-1β對滋養(yǎng)細胞侵襲能力的調(diào)控以及對脂多糖(LPS)等有害細菌產(chǎn)物的清除能力大大減弱，從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)性自發(fā)型流產(chǎn)和其他類型的妊娠失敗。而在大多數(shù)呈散發(fā)性、非復(fù)發(fā)性葡萄糖患者中，卻未發(fā)現(xiàn)NLRP7基因存在突變。因此，在那些不存在NLRP7基因突變的葡萄胎患者中，是否也存在IL-1β分泌異常?該類患者的淋巴細胞對外界刺激的免疫應(yīng)答有無異常?通過對以上疑問的研究，將有助于進一步了解葡萄胎的發(fā)病機制，也將有助于尋找葡萄胎的其他致病基因

5、。
　　 在本研究中，我們分別從不具有的NLRP7基因突變的葡萄胎患者和無不良妊娠史的正常婦女中抽取外周血分離培養(yǎng)出淋巴細胞，給予LPS刺激，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測葡萄胎組和正常對照組的淋巴細胞在刺激前后分泌細胞因子IL-1β水平的差異，從而初步分析IL-1β在無NLRP7基因突變的葡萄胎發(fā)病機制中可能發(fā)揮的作用。
　　 研究目的：
　　 檢測細胞因子白介素-1β(IL-1β)在無NLRP7基因突變的葡萄胎患者

6、的表達水平，初步探討患者的淋巴細胞對外界刺激的免疫應(yīng)答的能力。
　　 材料與方法：
　　 收集無NLRP7基因突變的葡萄胎患者和無不良妊娠史且不合并自身免疫性疾病的正常婦女的外周血(各30例)，分離培養(yǎng)淋巴細胞，給以相應(yīng)的LPS刺激，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測前后IL-1β表達水平的差異。
　　 結(jié)果：
　　 在加入LPS刺激之前，葡萄胎組和正常對照組IL-1β表達水平分別為0.879，0.

7、987，組間比較均無顯著差異(P=0.532)；在加入LPS之后，葡萄胎組和正常對照組IL-1β表達水平分別為0.934，1.151，對照組白介素水平顯著高于葡萄胎組(P=0.008)。通過組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，在正常對照組中，經(jīng)淋巴細胞LPS刺激后，IL-1β表達水平顯著提高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0008)，而在葡萄胎組中，IL-1β表達水平無顯著變化(P=0.074)。
　　 結(jié)論：
　　 葡萄胎的發(fā)病與機體淋巴細胞