腸道病毒71型2A蛋白酶抵抗Ⅰ型干擾素誘導(dǎo)的抗病毒作用.pdf

1、手足口病(hand-foot-mouthdisease，HFMD)是由數(shù)種腸道病毒引起的全球性的傳染病。多發(fā)生于5歲以下兒童，可引起手、足、口腔、臀部等部位的皰疹。通常情況下，手足口病發(fā)病較輕，少年兒童和成人感染為無(wú)癥狀攜帶者，但能夠傳播病毒。病程約為7至10天，少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無(wú)菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥，個(gè)別重癥患兒因病情發(fā)展快而導(dǎo)致死亡。
　　 流行病學(xué)結(jié)果顯示HFMD以柯薩奇病毒A16型(CoxA16)和腸道病毒

2、71型(EV71)最為常見(jiàn)，CA16引起的HFMD預(yù)后較好，多為散發(fā)，極少導(dǎo)致HFMD的大規(guī)模暴發(fā)。EV71感染引起重癥和死亡病例較多見(jiàn)。
　　 先天性免疫(innateimmunity)指?jìng)€(gè)體出生時(shí)即具備，作用范圍廣，不針對(duì)特定抗原的免疫能力，所以也稱為非特異性免疫(nonspecificimmunity)。在機(jī)體的防御機(jī)制中具有重要作用，是抵抗病原微生物感染的第一道防線，是機(jī)體對(duì)多種抗原物質(zhì)的生理性排斥反應(yīng)。
　　

3、先天性免疫應(yīng)答(innateimmuneresponse)的一個(gè)重要方面是Ⅰ型干擾素(typeⅠinterferon)的合成和分泌。Ⅰ型干擾素由多種細(xì)胞在病毒感染時(shí)產(chǎn)生，具有早期抗病毒作用，可與細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，并且可以引發(fā)級(jí)聯(lián)性的信號(hào)放大效應(yīng)，最終誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生特異的抗病毒蛋白。
　　 從HFMD的發(fā)病特點(diǎn)來(lái)看，其潛伏期為2-7天，死亡病例病程約3-5天，在如此短的病程中，機(jī)體對(duì)EV71病毒感染的獲得性免疫應(yīng)答尚未建立

4、。因此，病毒感染的宿主先天性免疫可能在病毒引起重癥和死亡病例的原因中發(fā)揮重要的作用。
　　 為了解EV71對(duì)先天性免疫中的干擾素系統(tǒng)的作用，本研究使用表達(dá)GFP的重組HSV-1評(píng)價(jià)Ⅰ型干擾素(α，β)作用。干擾素(α，β)作用于培養(yǎng)的HeLa細(xì)胞，可以誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒作用而抑制HSV-1的GFP的表達(dá)。同樣，發(fā)現(xiàn)EV71病毒也可以在干擾素誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒蛋白的HeLa細(xì)胞中增殖，說(shuō)明EV71能夠抵抗干擾素(α，β)的抗病