Genistein對人上皮性卵巢癌抵制作用的體內(nèi)研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師( 或指導小組) 的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公升利便用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)‘科大學所有。否則，承擔相應的法律責任。研究生簽名蝴導師簽章j + 麴拐河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論

2、文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注等內(nèi)容外，文中不包括其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論叉．由本人獨立撰寫j 文責自負?！Ｑ芯可灻汉?導師簽章：努辮掃房年≥月) 留日中文摘要G e n i s t e i n 對人上皮性卵巢癌抑制作用的體內(nèi)研究摘 要目的：卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤，多年來人們不斷研究卵巢癌，但其起源和發(fā)病機制仍不十分清楚。有研究顯示，上皮性卵巢癌

3、不是一個獨立的疾病，而是一組不同的腫瘤，可以根據(jù)形態(tài)不同和遺傳分子特征進行分類【1 】。手術和聯(lián)合化療是治療上皮性卵巢癌的主要手段，在過去三十年中，腫瘤減滅術聯(lián)合鉑類為基礎的化療一直是卵巢癌治療的標準方案。盡管以卡鉑和紫杉醇作為一線化療藥物，大部分患者都會在無瘤生存1 8 個月后復發(fā)【2 】。腹腔內(nèi)化療可能延長無瘤生存期和總生存率，但由于其毒性作用和并發(fā)癥等，腹腔化療受到限制【3 】。因此，尋找有效的抑制腫瘤生長、轉移以及逆轉耐藥的有效

4、制劑，并研究其抗腫瘤及逆轉化療藥耐藥的機制成為當前卵巢癌治療研究的重要課題。G e n i s t e i n 又稱染料木黃酮、金雀異黃素，是從大豆中提取的一種異黃酮類化合物。G e n i s t e i n 具有明顯的抗腫瘤活性，并對人類正常的非腫瘤組織無毒或微毒。流行病學研究發(fā)現(xiàn)，與西方國家的生活方式相比，亞洲人癌癥和心血管疾病的發(fā)生率較低與其食物中含有較多的大豆成分有關。G e n i s t e i n 作為特異性酪氨酸蛋白激

5、酶抑制劑，可能通過調節(jié)細胞生長、凋亡、細胞周期、氧化應激、血管發(fā)生、侵襲和轉移途徑來來發(fā)揮抑瘤作用，其中涉及A k t 、N F ．K B ( N u c l e a r F a c t o r - k a p p a B ) 、基質金屬蛋白酶和B a x ／B c l ．2 等信號途徑。體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，G e n i s t e i n 對包括白血病、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌在內(nèi)的多種腫瘤細胞具有抑制腫瘤生長、促進凋亡的作用。本課題以

6、人卵巢上皮性癌裸鼠皮下移植瘤為研究對象，探討G e n i s t e i n 對人上皮性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及其對細胞凋亡抑制蛋白B c l ．2 和m i c r o R - 2 0 0 a 的影響，為G e n i s t e i n 在上皮性卵巢癌的臨床應用及其進一步開發(fā)提供理論依據(jù)。方法：l 細胞培養(yǎng)：人卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌細胞系S K O V 3 用含1 0 ％胎牛血清的I 心Ⅶ．1 6 4 0 培養(yǎng)基，放置于3