聯(lián)用沙利度胺治療中國晚期胃癌的系統(tǒng)評價及對乙酰氨基酚和酒精體外肝損傷模型的建立.pdf

1、目的：
　　通過系統(tǒng)評價，研究沙利度胺聯(lián)合化療治療中國晚期胃癌的療效。建立對乙酰氨基酚（Acetaminophen,APAP)和酒精誘導的體外肝損傷模型。
　　方法：
　　檢索中國知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫的所有相關(guān)文獻，根據(jù)納入研究標準篩選出符合標準的研究并對其進行質(zhì)量評估，利用meta分析和計數(shù)的方法對客觀有效率（WHO標準）、疾病控制率（WHO標準）、有效率(RECIST標準)、臨床受益率(RECIST標準)、1年生存率、KP

2、S評分改善率及不良反應(yīng)進行數(shù)據(jù)分析。同時提供了漏斗圖和敏感性試驗結(jié)果。
　　在體外模型建立實驗中,分別給予人張氏肝細胞(chang liver cell)，5mM、10mM、20mM、30mM的APAP刺激，分別孵育18,24,48小時，尋找合適的條件，應(yīng)用MTT方法,建立APAP體外肝損傷模型。分別給予chang liver cell，50mM，100mM，300mM，500mM的酒精刺激，孵育24小時；分別給予人肝癌細胞(He

3、p3B cell)，50mM、100mM的酒精刺激，孵育24小時，尋找合適的條件，應(yīng)用MTT方法,建立酒精體外肝損傷模型。
　　結(jié)果：
　　共納入11個研究，總病例數(shù)為580例。經(jīng)過Meta分析：試驗組（聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺）對比對照組，客觀有效率(WHO標準)的風險比為1.45，95％CI（1.14,1.85），P=0.002；疾病控制率(WHO標準)的風險比為1.42，95%CI（1.09,1.84），P=0.009；有效率

4、(RECIST標準)的風險比為1.29，95%CI（0.97,1.72），P=0.08；臨床受益率(RECIST標準)的風險比為1.49，95%CI（1.23,1.81），P<0.0001。1年生存率的風險比為1.16，95%CI（0.88,1.52）P=0.29。KPS評分改善率的風險比為1.59，95%CI（1.28,1.97）P<0.0001。漏斗圖顯示，被納入的研究不能排除有發(fā)表偏倚。試驗組與對照組對比，惡心嘔吐的發(fā)生比后者減少

5、(或癥狀改善)的有7個研究報道，5個研究報道便秘的情況比后者增多（或癥狀加重），均具有統(tǒng)計學意義。敏感性分析顯示，有客觀效率（WHO標準）和臨床受益率(RECIST標準)的結(jié)果的方向不變并且具有統(tǒng)計學意義，而其中一項敏感性分析顯示疾病控制率（WHO標準）與KPS評分的改善率的提高不具統(tǒng)計學意義。
　　通過實驗，建立了APAP誘導chang liver cell肝損傷模型(細胞先饑餓24小時，然后用5mM或10mM濃度的APAP溶液

6、孵育24小時)；建立了酒精誘導 Hep3B cell肝損傷模型(細胞先饑餓24小時，然后用50mM或100mM濃度的乙醇溶液孵育24小時)。兩體外肝損傷模型均適合用于一般保肝藥物的初步篩選。
　　結(jié)論：
　　沙利度胺聯(lián)合化療治療中國晚期胃癌有利于近期療效的提高，而對患者的1年生存率無明顯的改善。并且用藥所產(chǎn)生的不良反應(yīng)可以耐受。但對于KPS評分改善率的提高有待進一步明確。
　　通過實驗，利用MTT法，成功建立了APAP