多酚類(lèi)物質(zhì)肝毒性體外預(yù)測(cè)模型的建立及驗(yàn)證.pdf

1、食品中的多酚類(lèi)化合物具有抗炎、抗氧化等生物活性，一直以來(lái)被認(rèn)為是有益于人類(lèi)健康的食物成分。然而，近年來(lái)許多研究表明食品中的某些多酚類(lèi)物質(zhì)可能具有潛在肝毒性。食品及藥物引發(fā)的肝損傷是多種肝臟疾病發(fā)生、發(fā)展的重要因素，因此需對(duì)可能引發(fā)肝臟損傷的未知毒性物質(zhì)進(jìn)行快速、有效地預(yù)警。本研究選用16種多酚類(lèi)化合物，在大鼠肝上皮樣細(xì)胞系Clone-9和大鼠肝癌細(xì)胞系MH1C1中檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)活性氧的含量、線(xiàn)粒體膜電位、細(xì)胞內(nèi) DNA含量、細(xì)胞內(nèi)ATP含量

2、和細(xì)胞LDH釋放量五項(xiàng)肝毒性指標(biāo)，運(yùn)用主成分分析方法對(duì)多酚類(lèi)物質(zhì)的肝毒性進(jìn)行評(píng)估，建立多酚類(lèi)化合物肝毒性預(yù)測(cè)的數(shù)學(xué)模型，提出無(wú)/低、中、高等肝毒性的肝毒性等級(jí)劃分范圍。在此基礎(chǔ)上，采用大鼠原代肝細(xì)胞對(duì)所建模型進(jìn)行驗(yàn)證，將大鼠原代肝細(xì)胞中的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分別代入Clone-9和MH1C1細(xì)胞系中的肝毒性預(yù)測(cè)模型，所選16種多酚類(lèi)化合物分別有14種和13種化合物在細(xì)胞系和原代肝細(xì)胞中的肝毒性分析結(jié)果一致，表明肝細(xì)胞系可有效反映原代肝細(xì)胞中的肝毒性

3、特征。此外，另選用6種多酚類(lèi)化合物和6種富含多酚的植物提取物對(duì)所建肝毒性預(yù)測(cè)模型進(jìn)行檢驗(yàn)，其在肝毒性預(yù)測(cè)模型中的肝毒性等級(jí)判定與文獻(xiàn)有關(guān)報(bào)道相符，表明所建立預(yù)測(cè)模型對(duì)多酚類(lèi)物質(zhì)及富含多酚的植物提取物進(jìn)行肝毒性預(yù)警的有效性。綜上所述，運(yùn)用主成分分析法在Clone-9和MH1C1細(xì)胞系中建立的肝毒性預(yù)測(cè)模型能夠較為有效地預(yù)測(cè)食品中多酚類(lèi)化合物的肝毒活性，并且具有快速、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)。研究成果為建立以體外肝細(xì)胞系及數(shù)學(xué)分析為基礎(chǔ)的食品中未知