醒腦靜注射液對兔內(nèi)毒素休克的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：復(fù)制兔內(nèi)毒素休克（ES）模型，觀察醒腦靜注射液對ES的治療作用及其機(jī)制。 方法：健康日本大耳白兔30只，雌雄不限，隨機(jī)分為：（1）正常組（n=6）；（2）模型組（n=6）；（3）XNJ治療組（n=18），其中XNJ治療組又按治療劑量分為XNJ1組（0．5ml/kg）、XNJ2組（1ml/kg）、XNJ3組（2ml/kg）3個小組，每小組6只。各組兔靜脈推注1%戊巴比妥鈉行全麻，做右側(cè)股部切口并作右股動脈插管備放血用；做頸部

2、正中切口，分離右頸動脈并插管與BL-420生物機(jī)能實(shí)驗系統(tǒng)相連。從耳緣靜脈推注肝素使血液肝素化，觀察動脈血壓、呼吸（R）、心率（HR）等生命體征。模型組和治療組從耳緣靜脈緩慢推注內(nèi)毒素（LPS）2．4mg/kg，60min后，出現(xiàn)休克表現(xiàn)，示造模成功。治療各組從耳緣靜脈緩慢推注相應(yīng)劑量的醒腦靜注射液（正常組和模型組推注等量N．S），于推注后0h、1h、2h、3h分別取血5ml，其中3ml用于檢測血液流變學(xué)指標(biāo)，2ml以3000轉(zhuǎn)/min

3、離心10min取血漿檢測TNF-α（TNF-α）和IL-10（IL-10）：在3h取血結(jié)束后取出左腎，以4℃預(yù)冷DEPC液反復(fù)灌洗，修剪留取腎髓質(zhì)200mg檢測TLR4（TLR4）的表達(dá)。 結(jié)果：（1）注入內(nèi)毒素后60min的變化：模型組和治療組動脈血壓均下降至正常的2/3以下，呼吸、心率明顯加快，伴耳涼，嘴唇發(fā)紺，大小便失禁等表現(xiàn)。（2）動物存活率：在治療后3h，正常組存活率100%，模型組存活率33%，XNJ1組存活率67%

4、，XNJ2組存活率100%，XNJ3組存活率100%。（3）與模型組比較，XNJ治療各組在0h各項指標(biāo)與模型組比較無明顯差異；血壓從1h到3h逐漸回升，呼吸、心率從1h到3h逐漸減慢，耳涼，嘴唇發(fā)紺，大小便失禁等表現(xiàn)好轉(zhuǎn)，尤以XNJ3組為著。（4）血液流變學(xué)指標(biāo)：模型組與正常組比較，各時間點(diǎn)全血粘度（ηb）、血漿粘度（ηp）、血沉（ESR）、全血還原粘度（ηre）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（EAI）、血沉方程K值（ESRK）均顯著增高； XNJ治

5、療組與模型組比較，ηb、ηp、ESR、ηre均降低，且隨時間延長其下降更加明顯。（5）TNF-α和IL-10的變化：模型組TNF-α0h開始增高，1、2h更高，3h達(dá)到最高；XNJ治療組TNF-α在0h高于正常，1h明顯下降，2h繼續(xù)下降，3h降至最低，尤以XNJ3組最明顯。模型組IL-10在0h增高，1、2h更高，3h達(dá)到最高；而XNJ治療組在0h高于正常，1h高于模型組，2h達(dá)到最高，3h開始下降，尤以XNJ3組最明顯。（6）腎TL

6、R4 mRNA的表達(dá)：模型組表達(dá)量顯著高于正常組；3個治療組的表達(dá)量均低于模型組；且XNJ2組低于XNJ1組，XNJ3組低于XNJ2組。 結(jié)論：（1）醒腦靜注射液能明顯改善內(nèi)毒素休克兔的生命體征和提高存活率，對內(nèi)毒素休克顯示出良好的治療效果。（2）醒腦靜注射液治療內(nèi)毒素休克具有劑量依賴性，大劑量優(yōu)于小劑量，以2ml/kg劑量治療效果最佳。（3）醒腦靜注射液治療內(nèi)毒素休克的機(jī)制可能與改善其血液流變性，調(diào)整炎癥反應(yīng)失控和抑制TLR4