HIF-1α信號通路分子與急性高原反應相關性研究.pdf

1、背景：
　　急性高原反應(acute mountain sickness，AMS)是急進高原數(shù)小時對高原應激環(huán)境所做出的一種短暫的適應性反應，是指人體在進入高原環(huán)境以后的各種功能在神經(jīng)體液的調節(jié)過程中所顯現(xiàn)的臨床癥狀，以使機體的各種生理學功能在此基礎上達到新的平衡狀態(tài)。急性高原反應的癥狀包括頭痛、心慌、食欲減退、倦怠、惡心、手足麻木和抽搐等。AMS如早期發(fā)現(xiàn)，癥狀可以控制，發(fā)現(xiàn)晚病情則迅速加重，導致腦肺水腫甚至威脅到生命。急性高原

2、病的發(fā)病率與缺氧程度和高海拔上升速度有密切關系。當上升至海拔高度為4000m的高原時，上升速度為91m/h，急性高原病的發(fā)病率為54％;以1268m/h的速度進入高原時，其發(fā)病率上升至73％;當上升速度達到1647m/h時，急性高原病的發(fā)病率高達至89％。
　　對AMS進行及時干預非常必要，目前對于AMS的預防尚無較理想的方法和檢測手段。本研究觀察受試者急進海拔4000m高度48h前后單個核細胞中HIF-1α信號通路中的相關信號分

3、子:低氧誘導因子1(hypoxia inducing factor 1，HIF-1α)、p38MAPK、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)以及核轉錄因子RelA亞基(nuclear factor-KappaB RelA)的表達變化及它們與AMS的發(fā)生以及發(fā)生程度之間的關系，為AMS的早期防治提供實驗依據(jù)和理論依據(jù)。
　　目的：
　　通過觀察正常人單個核細胞中HI

4、F-1α、核轉錄因子RelA亞基、p38MAPK和VEGF在急進高原前后表達水平的變化，以及與AMS發(fā)生率的相關性分析，探討HIF-1α和RelA以及p38MAPK和VEGF在AMS發(fā)生中的作用及機制。
　　方法：
　　對某部隊赴青海省玉樹抗震的官兵分別于進入高原前后48h采集外周血，提取外周血中單個核細胞中的蛋白和mRNA，使用Western blot方法檢測其VEGF和HIF-1α蛋白表達水平，逆轉錄PCR的方法檢測p3

5、8MARK、RelA及HIF-1α三者mRNA的表達水平。GB1098291《急性高原反應的診斷和處理原則》作為本課題AMS的診斷依據(jù)。進一步對核轉錄因子RelA、p38MARK、VEGF和HIF-1α四種指標的基因表達與AMS發(fā)生的相關性進行統(tǒng)計學分析。將所得數(shù)據(jù)以(X)±S進行表示，運用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，各組定量資料先進行正態(tài)性檢驗且均呈正態(tài)分布，進而根據(jù)資料設計采用配對t檢驗進行差異性分析，應用pearson方法

6、做各指標的相關性分析，用spearman方法做指標與AMS的相關性分析。以α=0.05作為檢驗水準。
　　結果：
　　人體外周血單個核細胞中HIF-1α、P38MARK和RelA三者mRNA表達水平及HIF-1α和VEGF的蛋白表達水平與急進高原前相比進入高原以后均顯著性增高(p＜0.001);HIF-1α和RslAmRNA表達變化之間呈高度相關(r=0.806，p＜0.01);HIF-1僅和RelAmRNA性別之間表達變化

7、無統(tǒng)計學差異(p＞0.05)。HIF-1α及VEGF蛋白表達水平與AMS的發(fā)病程度高度相關，相關系數(shù)分別為0.875和0.675(p＜0.001)。
　　結論：
　　1.急進高原后人體外周血單個核細胞中HIF-1α、RelA、p38MAPKmRNA以及HIF-1α和VEGF蛋白均表達上調。
　　2.HIF-1α信號傳導通道在AMS的發(fā)生過程中可能起著重要的作用，HIF-1α蛋白質的表達水平可作為預測和干預AMS的監(jiān)測指