FoxO3a在阿爾茲海默模型大鼠腦中的分布.pdf

1、阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease,AD),俗稱早老性癡呆,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的一種以進行性認知功能障礙和記憶損害為特征的致死性退行性疾病,其主要病理特征有β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積形成的細胞外老年斑(SP)、tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)細胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(NFT),以及基底前腦膽堿能神經(jīng)元丟失等。目前關于 AD的發(fā)病機制說法不一。
　　Fox轉錄因子是控制基因表達的一類蛋白質分子,通過調節(jié)靶基因的表達對

2、機體的發(fā)育、分化、代謝等起重要的調控作用。FoxO3a是存在于哺乳動物中的一種。其所調節(jié)的靶基因具有抗氧化應激,調控細胞凋亡等生物功能,極有可能對 AD產(chǎn)生影響。本實驗通過建立 AD模型檢測 FoxO3a在 AD大腦中的分布變化。
　　將大鼠分為實驗組(AD組)和對照組(NC組),用 D-半乳糖和 AlCl3建模兩個月。體重、攝食量、open field和水迷宮均證實兩組行為學有極其顯著的差異(P<0.01),銀染、tau蛋白和

3、Aβ抗體免疫組化證實模型在組織學上可辨 SP和 NFT的出現(xiàn)。實驗模型較好地模擬出了AD的行為學和病理學特征。
　　FoxO3a免疫陽性反應主要分布在皮層、海馬、丘腦后外側核、束旁核和隔核。皮層中,FoxO3a免疫陽性反應主要分布于外錐體層和內(nèi)錐體層,實驗組陽性細胞多呈圓形或梨形,陽性物質主要定位胞質,著色較深;而對照組中,細胞呈錐形、或三角形,陽性物質僅在胞核少量分布,著色較淺。在丘腦及下丘腦核團,實驗組陽性細胞數(shù)量較多,圓形或

4、三角形,陽性物質均勻分布于胞質;對照組陽性細胞數(shù)量較少,陽性物質定位于胞核,著色較淺。在海馬,FoxO3a免疫陽性反應主要分布于在CA1、CA2錐體層區(qū)及齒狀回。實驗組陽性細胞多呈錐形,陽性物質定位于胞質,而且區(qū)域內(nèi)細胞死亡較多,多見空洞。而對照組著色明顯較弱,細胞形態(tài)和大小正常,為錐形、圓形及三角形,陽性物質少量分布于胞核,區(qū)域內(nèi)未見大量空洞。光密度統(tǒng)計顯示,實驗組較對照組在皮層(P<0.05)、CA1區(qū)(P<0.01)和CA2區(qū)(P