FoxO3a在阿爾茲海默模型大鼠腦中的分布.pdf

1、阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease,AD),俗稱早老性癡呆,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和記憶損害為特征的致死性退行性疾病,其主要病理特征有β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積形成的細(xì)胞外老年斑(SP)、tau蛋白過(guò)度磷酸化形成的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT),以及基底前腦膽堿能神經(jīng)元丟失等。目前關(guān)于 AD的發(fā)病機(jī)制說(shuō)法不一。
　　Fox轉(zhuǎn)錄因子是控制基因表達(dá)的一類蛋白質(zhì)分子,通過(guò)調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)對(duì)

2、機(jī)體的發(fā)育、分化、代謝等起重要的調(diào)控作用。FoxO3a是存在于哺乳動(dòng)物中的一種。其所調(diào)節(jié)的靶基因具有抗氧化應(yīng)激,調(diào)控細(xì)胞凋亡等生物功能,極有可能對(duì) AD產(chǎn)生影響。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立 AD模型檢測(cè) FoxO3a在 AD大腦中的分布變化。
　　將大鼠分為實(shí)驗(yàn)組(AD組)和對(duì)照組(NC組),用 D-半乳糖和 AlCl3建模兩個(gè)月。體重、攝食量、open field和水迷宮均證實(shí)兩組行為學(xué)有極其顯著的差異(P<0.01),銀染、tau蛋白和

3、Aβ抗體免疫組化證實(shí)模型在組織學(xué)上可辨 SP和 NFT的出現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ洼^好地模擬出了AD的行為學(xué)和病理學(xué)特征。
　　FoxO3a免疫陽(yáng)性反應(yīng)主要分布在皮層、海馬、丘腦后外側(cè)核、束旁核和隔核。皮層中,FoxO3a免疫陽(yáng)性反應(yīng)主要分布于外錐體層和內(nèi)錐體層,實(shí)驗(yàn)組陽(yáng)性細(xì)胞多呈圓形或梨形,陽(yáng)性物質(zhì)主要定位胞質(zhì),著色較深;而對(duì)照組中,細(xì)胞呈錐形、或三角形,陽(yáng)性物質(zhì)僅在胞核少量分布,著色較淺。在丘腦及下丘腦核團(tuán),實(shí)驗(yàn)組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量較多,圓形或

4、三角形,陽(yáng)性物質(zhì)均勻分布于胞質(zhì);對(duì)照組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量較少,陽(yáng)性物質(zhì)定位于胞核,著色較淺。在海馬,FoxO3a免疫陽(yáng)性反應(yīng)主要分布于在CA1、CA2錐體層區(qū)及齒狀回。實(shí)驗(yàn)組陽(yáng)性細(xì)胞多呈錐形,陽(yáng)性物質(zhì)定位于胞質(zhì),而且區(qū)域內(nèi)細(xì)胞死亡較多,多見(jiàn)空洞。而對(duì)照組著色明顯較弱,細(xì)胞形態(tài)和大小正常,為錐形、圓形及三角形,陽(yáng)性物質(zhì)少量分布于胞核,區(qū)域內(nèi)未見(jiàn)大量空洞。光密度統(tǒng)計(jì)顯示,實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組在皮層(P<0.05)、CA1區(qū)(P<0.01)和CA2區(qū)(P