白芍總苷、N-乙酰半胱氨酸、沙利度胺對博來霉素誘導(dǎo)的硬皮病小鼠肺間質(zhì)纖維化的作用.pdf

1、目的： 研究白芍總苷(TGP)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)和沙利度胺(THD)對博來霉素(BLM)誘導(dǎo)的硬皮病小鼠肺間質(zhì)纖維化的干預(yù)作用。 方法： 對6周齡雌性C3H小鼠采取皮下注射BLM 3周的方法構(gòu)建硬皮病模型。采用不同劑量的TGP(200/400mg/kg)、NAC(300/500mg/kg)、 THD(100/200mg/kg)自皮下注射前1周開始灌胃給藥，持續(xù)6周。分別在第1、4、6周末處死小鼠，留取肺

2、標(biāo)本，行組織病理、免疫組化、羥脯氨酸分析、RT-PCR測定α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)和前膠原Ⅲ(pro-col Ⅲ)mRNA來觀察藥物對小鼠肺部纖維化病變的干預(yù)作用。 結(jié)果： 1．皮下注射BLM(lmg/ml)3周可建立起合并有肺纖維化病變的硬皮病小鼠模型；C3H小鼠病變出現(xiàn)的較早且穩(wěn)定。 2．兩種劑量的TGP和NAC在組織病理和α-SMA免疫組化表達(dá)上較陽性對照無明顯改善；在HYP含量方面，4周末時(shí)低于陽

3、性對照但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；6周末時(shí)與陽性對照差異不大；在前膠原Ⅲ mRNA的表達(dá)上，6周末時(shí)兩種藥物的大劑量組相對表達(dá)量較陽性組有下降趨勢，但也未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P均大于0.05)。 3．THD的兩個(gè)劑量在組織病理和α-SMA免疫組化表達(dá)上較陽性對照無明顯改善；在HYP含量方面，4周末時(shí)顯著低于陽性對照(P<0.05)；6周末時(shí)差異縮小(P=0.07)；在前膠原Ⅲ mRNA的表達(dá)上，6周末時(shí)大劑量組相對表達(dá)量較