口咽鱗癌組織中HPV16感染和p16,HSP70蛋白表達(dá)的臨床意義.pdf

1、目的:檢測口咽鱗癌中HPV16感染及p16、HSP70蛋白的表達(dá)，分析其臨床意義，初步探討HPV相關(guān)口咽癌對放療敏感的分子機(jī)制。
　　方法:選擇中南大學(xué)湘雅醫(yī)院病理科存檔并滿足入組條件的口咽鱗癌標(biāo)本95例，同時(shí)收集病人的臨床資料。采用原位雜交法檢測腫瘤組織中HPV16感染狀況，通過免疫組化法檢測p16、HSP70蛋白的表達(dá)情況，分析三者的相關(guān)性，Western blot和單細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測口咽鱗癌細(xì)胞HPV16下調(diào)后HSP70

2、表達(dá)及放療敏感性改變。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，總結(jié)p16蛋白陽性腫瘤的臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后，以總體生存率(OS)和無瘤生存率(DFS)作為觀察指標(biāo)，單因素分析采用Kaplan-Meier方法和log-rank檢驗(yàn)，多因素分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行生存分析。
　　結(jié)果:口咽鱗癌組織中HPV16感染率為48.3％，p16蛋白陽性率為52.6％，p16蛋白表達(dá)和HPV16感染存在顯著相關(guān)性(P＜0.001)。單因素分

3、析提示p16蛋白表達(dá)對口咽鱗癌病人預(yù)后有提示意義，P16蛋白陽性組3年總體生存率及無瘤生存率優(yōu)于p16蛋白陰性組，總體生存率和無瘤生存率分別為70.4％對比40.0％(P=0.008)和63.0％對比25.7％(P=0.004)。無瘤生存率多因素分析提示，p16蛋白陰性病人死亡風(fēng)險(xiǎn)是p16蛋白陽性病人的2.36倍(HR0.432，95％CI0.201-0.891，P=0.024)，p16蛋白是影響無瘤生存率的獨(dú)立預(yù)后因子。P16表達(dá)陰性

4、的口咽鱗癌組織中HSP70蛋白主要位于細(xì)胞漿，而p16表達(dá)陽性的癌組織中HSP70主要位于細(xì)胞膜，HPV16被有效靶向下調(diào)后HSP70表達(dá)上調(diào)，且細(xì)胞放療敏感性降低。
　　結(jié)論:口咽鱗癌病人HPV16感染率為48.3％，p16蛋白陽性表達(dá)率為52.6％，p16蛋白表達(dá)和HPV16感染存在顯著相關(guān)性，可將p16作為HPV16感染狀態(tài)比較理想的替代物，p16表達(dá)陽性的口咽鱗癌病人具有良好的生存優(yōu)勢，p16可能成為評估口咽鱗癌病人預(yù)后的