宮頸上皮內(nèi)瘤變患者P16的表達(dá)與人乳頭瘤病毒整合情況的研究.pdf

1、目的:旨在研究121例宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)患者的人乳頭瘤病毒(human papillomaviruses HPV)基因的整合狀態(tài)、整合位點(diǎn)及P16的表達(dá)情況。分析宮頸上皮內(nèi)瘤變3級(CIN3)患者的HPV感染狀態(tài)，研究HPV病毒載量、病變累腺、HPV基因整合與宮頸錐切術(shù)后HPV變化情況的關(guān)系，探討CIN3患者的HPV整合情況。
　　 方法:收集2009年

2、1月至2011年12月在青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院行宮頸錐切術(shù)的121例CIN患者的錐切組織蠟塊，通過檢測HPV及宿主細(xì)胞的DNA序列來確定HPV的整合狀態(tài)及整合位點(diǎn)，應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測CIN病變組織中P16的表達(dá)。收集2009年1月至2011年12月在青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院行宮頸冷刀錐切術(shù)的393例CIN3患者的臨床資料,根據(jù)病理結(jié)果是否累及腺體進(jìn)行分組并對其術(shù)前與術(shù)后的HPV變化情況進(jìn)行分析;選取其中51例患者的錐切組織進(jìn)行HPV

3、基因測序，檢測HPV基因型及HPV整合情況。
　　 結(jié)果:(1) HPV基因的整合在CIN1、2、3中均有發(fā)生，且隨病變的進(jìn)展，HPV整合率及P16INK4a的陽性率逐漸增大（P=0.000）;隨病變進(jìn)展術(shù)后HPV轉(zhuǎn)陰率呈降低趨勢，但比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.134）。(2) HPV整合組的P16INK4a的陽性率及術(shù)前HPV載量明顯高于游離組(P=0.000);整合組的術(shù)后HPV轉(zhuǎn)陰率明顯低于游離組（P=0.003）。(3)

4、HPV的整合位點(diǎn)分布于宿主23對染色體上，且62.4％的位點(diǎn)位于基因間區(qū);在HPV E1基因上發(fā)生斷裂并整合的幾率最大，為22.5％;有些宿主整合基因的突變或過表達(dá)與宿主細(xì)胞的生長、分化及腫瘤的發(fā)生有關(guān)。(4)393例CIN3患者中累腺者294例，占74.8％。錐切術(shù)后連續(xù)隨訪至少18個(gè)月，累腺組術(shù)后HPV轉(zhuǎn)陰中位時(shí)間為5個(gè)月，長于未累腺組的3個(gè)月（P=0.047）。HPV轉(zhuǎn)陰組的術(shù)前HPV載量明顯低于HPV未轉(zhuǎn)陰組（P=0.012）。

5、(5)51例CIN3患者中存在HPV基因整合的患者42例，占82.4％。HPV整合組的術(shù)前HPV載量明顯高于游離組(P=0.003)。(6)42例發(fā)生HPV基因整合患者的常見HPV型別是HPV16(78.6％)，HPV58(16.7％)，HPV33(9.5％)。
　　 結(jié)論:(1)HPV基因的整合在低級別CIN中亦有發(fā)生，說明整合并非是疾病進(jìn)展的晚期事件;(2)檢測HPV的整合狀態(tài)可以判斷CIN治療后HPV的清除情況。(3)檢測