丹參多酚酸鹽對缺血再灌注心肌血流及冠脈近端血流保護作用的實驗研究.pdf

1、有效恢復(fù)心肌水平血流是急性心肌梗死早期再灌注治療的關(guān)鍵。早期評價心肌水平灌注狀態(tài)，預(yù)防和治療無再流現(xiàn)象，對于急性心梗病人的預(yù)后具有重要價值。 冠狀動脈血流儲備是臨床上用于評價心肌血流灌注的手段之一。心腔內(nèi)超聲是一項新的檢測冠脈近端血流的方法，但關(guān)于冠脈近端血流參數(shù)在心肌缺血再灌注過程中的變化，及其與心肌水平血流灌注、心肌存活的相關(guān)性尚未研究。 丹參多酚酸鹽是中藥丹參中水溶性活性成分，關(guān)于其對再灌注心肌血流的影響尚不清楚，

2、也未見對冠脈近端血流影響的研究報道。 本研究旨在利用豬關(guān)胸的缺血再灌注模型，研究丹參多酚酸鹽不同劑量靜脈給藥或聯(lián)合冠脈內(nèi)給藥是否可以改善缺血再灌注心肌的血流灌注，從而減小梗死面積，保護左室收縮功能；利用心腔內(nèi)超聲探查冠脈近端血流參數(shù)在心肌缺血再灌注過程中的改變，分析冠脈近端血流儲備與心肌水平血流灌注和心梗面積的相關(guān)性，并評價丹參多酚酸鹽對冠脈近端血流參數(shù)的影響：研究丹參多酚酸鹽對缺血再灌注心肌氧化應(yīng)激狀態(tài)，硫氧還蛋白活力，內(nèi)皮細

3、胞凋亡是否產(chǎn)生影響，從而對部分地解釋丹參多酚酸鹽保護作用的可能機制。 采用球囊法建立非開胸豬心肌急性缺血再灌注模型(左前降支中段缺血2小時，再灌注14天)。動物分成四組：小劑量丹參多酚酸鹽治療組，于再灌注前30分鐘給予小劑量丹參多酚酸鹽靜脈滴注(5mg/kg丹參多酚酸鹽溶于生理鹽水100ml，1小時滴完)，以后相同劑量每天給藥1次，共用藥7天；大劑量丹參多酚酸鹽治療組，劑量為10mg/kg，其余處理同小劑量組；大劑量加冠脈內(nèi)給藥

4、組，于再灌注前5分鐘冠脈內(nèi)給予丹參多酚酸鹽20mg(溶于2ml生理鹽水)，其余處理同大劑量治療組。 心肌血流灌注用心肌聲學(xué)造影和彩色微球法評價。體表心臟超聲評價左室收縮功能。在多個時間點，利用心腔內(nèi)超聲探查左主干、左前降支近端、左回旋支近端血流，計算各血流參數(shù)。再灌注14天取材，伊文思藍和紅四氮唑雙重染色法確定危險區(qū)和梗死區(qū)。測定危險區(qū)心肌內(nèi)超氧化物岐化酶(SOD)活力、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量

5、，測定硫氧還蛋白(TRX)活力。WesternBlot法測定Bcl-2、Bax蛋白表達水平。TUNEL法及免疫組化染色分析內(nèi)皮細胞凋亡指數(shù)，計算梗死區(qū)毛細血管密度。 心肌聲學(xué)造影分析結(jié)果顯示，與對照組相比，再灌注14天，大劑量丹參多酚酸鹽治療組、大劑量丹參多酚酸鹽加冠脈內(nèi)給藥組心肌聲學(xué)造影灌注缺損區(qū)面積均顯著減小，危險區(qū)內(nèi)A×β值均顯著增加，β儲備、A×β儲備也顯著增高。大劑量組、大劑量加冠脈內(nèi)給藥組梗死面積(占危險區(qū)的比例)顯

6、著小于對照組。所有藥物治療組梗死區(qū)心肌內(nèi)毛細血管密度均顯著高于對照組。再灌注14天，大劑量組和大劑量加冠脈內(nèi)組前間隔增厚率、左室面積變化分數(shù)、左室射血分數(shù)均顯著高于對照組，而左室舒張末期容積的增加率顯著小于對照組或小劑量組。 在心肌缺血再灌注過程中，心腔內(nèi)超聲顯示左側(cè)冠脈近端血流參數(shù)動態(tài)改變。左主干、左前降支、左回旋支血流速度儲備均顯著降低。再灌注14天，左前降支近端血流速度儲備與危險區(qū)β儲備、A×β儲備顯著相關(guān)，與梗死范圍(占

7、左室的百分比)也顯著相關(guān)。大劑量丹參多酚酸鹽治療加冠脈內(nèi)給藥組左前降支近端血流速度儲備顯著好于其它各組。 與對照組比較，大劑量治療組、大劑量加冠脈內(nèi)給藥組梗死區(qū)心肌組織中SOD活力、GSH含量、TRX活力顯著增高，而MDA含量顯著減低，但NO含量無顯著差異；Bcl-2/Bax比值顯著增高；內(nèi)皮細胞凋亡率顯著減低。 本研究的結(jié)論是，大劑量丹參多酚酸鹽間斷靜脈給藥7天可以改善缺血再灌注心肌血流灌注，從而減小梗死面積，保護左室