VEGF、bFGF及IL-12在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并肺間質(zhì)纖維化患者血清中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的:類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是以關(guān)節(jié)破壞、慢性滑膜炎為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，除侵犯周?chē)P(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)外表現(xiàn)亦常見(jiàn)，肺臟是富含結(jié)締組織和血液供應(yīng)的器官，因此常常受累。研究表明，風(fēng)濕病引起的肺間質(zhì)病變(interstitial lung disease，ILD)的發(fā)病率僅次于特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF），疾病晚期可進(jìn)展為肺間質(zhì)纖維化（inte

2、rstitial pulmonary fibrosis，IPF），且預(yù)后極差。在RA的發(fā)展過(guò)程中有多種細(xì)胞和炎性因子參與，其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）及白細(xì)胞介素-12(interleukin-12，IL-12)可能對(duì)RA的發(fā)生、發(fā)展及IPF的形成具有十分重要的作用。

3、本文通過(guò)檢測(cè)RA患者血清VEGF、bFGF及IL-12水平的變化，以期從細(xì)胞因子水平探討RA疾病發(fā)生、發(fā)展以及合并IPF的機(jī)制。
　　方法:選取RA患者63例，其中RA合并IPF(RA-IPF)27例，未合并IPF（RA-NIPF）36例。均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（American College ofRheumatology，ACR）/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(European League AgainstRheumatism，EULAR)

4、2010年修訂的RA分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[1]，IPF診斷參照2011年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)(American Thoracic Society，ATS)/歐洲呼吸學(xué)會(huì)(European Respiratory Society，ERS)/日本呼吸學(xué)會(huì)（Japanese RespiratorySociety，JRS）/拉丁美洲胸科學(xué)會(huì)(Latin American Thoracic Association，ALAT)提出的IPF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn):(

5、1)合并其他肺病者，如肺部感染、肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張及肺部腫瘤等;(2)塵肺、吸入有機(jī)物引起的肺間質(zhì)疾病;(3)存在心肺功能不全者。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)測(cè)定RA患者血清VEGF、bFGF和IL-12水平，與正常對(duì)照比較，并比較RA-IPF與RA-NIPF的差異。記錄RA患者的紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation

6、rate，ESR)、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、類(lèi)風(fēng)濕因子(rheumatoid factor，RF)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，計(jì)算疾病活動(dòng)性評(píng)分(28-joint disease activityscale，DAS28)。分析RA-IPF及RA-NIPF患者血清VEGF、bFGF及IL-12的表達(dá)水平與年齡、病程、ESR、CRP、RF、DAS28等臨床指標(biāo)相關(guān)關(guān)系。
　　采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)

7、分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布時(shí)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，符合正態(tài)分布的兩組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)或t'檢驗(yàn)，偏態(tài)分布時(shí)采用中位數(shù)、四分位數(shù)間距(M，QR)表示;多個(gè)樣本比較則用方差分析，偏態(tài)分布時(shí)采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用x2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，以P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:1基礎(chǔ)資料的描述:RA患者63例，男性12例，女性51例，平均年齡（55.37±11.35）歲，病程（52.

8、81±61.87）月;其中RA-IPF組27例，男性8例，女性19例，平均年齡（60.44±9.00）歲，病程（69.12±69.91）月;RA-NIPF組36例，男性4例，女性32例，平均年齡（51.56±11.54）歲，病程(40.58±52.82)月。對(duì)照組20例，男性5例，女性15例，平均年齡(50.45±9.87)歲。RA組與對(duì)照組在年齡以及性別分布均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　2臨床指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果:RA-IPF

9、組與RA-NIPF組在性別、病程上無(wú)差異(P＞0.05)，RA-IPF組年齡(60.44±9.00)歲顯著大于RA-NIPF組(51.56±11.54)歲(P＜0.05);RA-IPF組RF為(359.00，531.00) IU/ml顯著高于RA-NIPF組的(148.00，332.10) IU/ml(P＜0.05);RA-IPF組CRP、ESR、DAS28水平分別為（48.78±43.50）mg/L、（63.00±26.34）mm/h

10、、（6.06±1.15）;RA-NIPF組CRP、ESR、DAS28水平分別為（41.03±40.72）mg/L、（62.19±32.30）mm/h、（5.81±1.09），RA-IPF組與RA-NIPF組在CRP、ESR、DAS28方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果:
　　3.1 RA組與對(duì)照組比較:RA組VEGF、bFGF以及IL-12水平分別為(461.37±124.86)pg/ml、(

11、32.87±11.07)pg/ml、(33.47±10.01) pg/ml,對(duì)照組分別為（148.43±54.79）pg/ml、（17.01±3.39）pg/ml、（21.06±7.75）pg/ml，RA組各血清學(xué)指標(biāo)均顯著高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.2 RA-IPF組與RA-NIPF組、正常對(duì)照組比較:RA-IPF組VEGF、bFGF以及IL-12水平分別為（527.97±136.57）pg/ml

12、、（40.48±10.88）pg/ml、（36.39±10.85）pg/ml;RA-NIPF組分別為（411.42±88.16）pg/ml、（27.16±7.14）pg/ml、（31.28±8.85）pg/ml;對(duì)照組分別為（148.43±54.79）pg/ml、(17.01±3.39) pg/ml、(21.06±7.75) pg/ml;RA-IPF組VEGF、bFGF以及IL-12水平均顯著高于RA-NIPF組(P＜0.05)，RA-

13、NIPF組上述血清指標(biāo)均顯著高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4 VEGF、bFGF以及IL-12與臨床指標(biāo)的相關(guān)性:相關(guān)分析顯示VEGF與CRP(r=0.541, P=0.000)、ESR(r=0.526, P=0.000)、RF(r=0.485,P=0.000)、DAS28（r=0.551，P=0.000）均呈顯著正相關(guān);VEGF與年齡(r=0.267，P=0.034)、病程（r=0.153，P=0.23

14、2）無(wú)明顯相關(guān)性。bFGF與RF(r=0.805，P=0.000)呈顯著正相關(guān);bFGF與年齡(r=0.263，P=0.037)、病程(r=0.137, P=0.238)、CRP(r=0.145, P=0.258)、ESR(r=0.285,P=0.024)、DAS28(r=0.206，P=0.106)無(wú)明顯相關(guān)性。IL-12與年齡(r=0.324，P=0.009)、ESR(r=0.487, P=0.000)、 RF(r=0.691, P

15、=0.000)、DAS28(r=0.555，P=0.000)呈顯著正相關(guān);IL-12與病程(r=0.056，P=0.662)、CRP(r=0.258，P=0.041)無(wú)明顯相關(guān)性。
　　5血清VEGF、bFGF以及IL-12各指標(biāo)之間的相關(guān)性經(jīng)直線相關(guān)分析顯示，VEGF與bFGF呈顯著正相關(guān)（r=0.625，P=0.000）;IL-12與bFGF呈顯著正相關(guān)（r=0.659，P=0.000）;VEGF與IL-12呈顯著正相關(guān)(r=