皮膚與肺隱球菌感染的發(fā)病機(jī)制研究.pdf

1、新生隱球菌是一種重要的病原真菌，對(duì)免疫功能正?；蚴軗p的宿主均可致病，其發(fā)病率正在逐年上升，已經(jīng)成為一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病。隱球菌感染的常見(jiàn)部位有中樞神經(jīng)系統(tǒng)，肺和皮膚。肺和皮膚不僅是隱球菌的易感部位，而且是隱球菌侵入機(jī)體的可能通道。 在皮膚隱球菌感染的發(fā)病機(jī)制研究中，該文通過(guò)在BALB/c小鼠皮膚皮內(nèi)直接注射隱球菌菌懸液的方法，建立了原發(fā)性小鼠新生隱球菌皮膚感染模型，顯示局部創(chuàng)傷后接種可能是原發(fā)性皮膚隱球菌感染的主要發(fā)病因素

2、之一。通過(guò)觀察皮損形態(tài)和病程以及比較免疫抑制狀態(tài)對(duì)感染的影響，發(fā)現(xiàn)感染的皮損出現(xiàn)主要與接種新生隱球菌的量有關(guān)，需要在107/ml以上才可以完全形成皮損，皮損的形態(tài)主要為結(jié)節(jié)，潰瘍與傳染性軟疣樣。格特變種與新生變種在小鼠皮膚中的致病力相當(dāng)，無(wú)莢膜株隱球菌皮膚致病力可能與有莢膜株相當(dāng)。新生隱球菌在免疫正常與免疫抑制的小鼠中均可形成皮損，原發(fā)感染與機(jī)體的免疫狀態(tài)可能無(wú)關(guān)；但是免疫抑制狀態(tài)可以明顯促進(jìn)隱球菌感染的播散。該文通過(guò)研究不同隱球菌菌株

3、與角質(zhì)形成細(xì)胞的體外相互作用中發(fā)現(xiàn)，新生隱球菌與角質(zhì)形成細(xì)胞相互作用后，可以粘附并侵襲、通過(guò)細(xì)胞層；莢膜缺陷株的粘附與侵襲、通過(guò)率均明顯高于有莢膜株，而有莢膜株對(duì)細(xì)胞活力的影響大于無(wú)莢膜株，顯示莢膜雖然抑制細(xì)胞活性，但阻礙對(duì)細(xì)胞的粘附、侵襲和通過(guò)。2種變種在與角質(zhì)形成細(xì)胞作用之間未發(fā)現(xiàn)差異，結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提示二者在皮膚的致病力和播散能力可能相似。而新生隱球菌與角質(zhì)形成細(xì)胞粘附后，可以誘導(dǎo)細(xì)胞表面蛋白酪氨酸殘基磷酸化，啟動(dòng)TPK信號(hào)途

4、徑，抑制信號(hào)途徑的傳導(dǎo)可以明顯降低隱球菌對(duì)細(xì)胞的透過(guò)率，顯示蛋白酪氨酸磷酸化是與隱球菌侵襲、通過(guò)細(xì)胞的相關(guān)信號(hào)；由于170和80Kd這兩個(gè)分子量的蛋白的磷酸化是無(wú)莢膜的隱球菌所特異觸發(fā)的，因此，這兩個(gè)蛋白可能是無(wú)莢膜株高透過(guò)率的分子基礎(chǔ)。 在肺隱球菌感染的發(fā)病機(jī)制研究中，由于目前肺感染小鼠模型的研究已經(jīng)較多，該文通過(guò)研究不同隱球菌菌株與肺泡上皮細(xì)胞的體外相互作用中發(fā)現(xiàn)，新生隱球菌與肺泡上皮細(xì)胞相互作用后，可以粘附并侵襲、通過(guò)細(xì)胞

5、層；莢膜缺陷株的粘附與侵襲、通過(guò)率均明顯高于有莢膜株，而有莢膜株對(duì)細(xì)胞活力的影響大于無(wú)莢膜株，顯示莢膜雖然可以抑制細(xì)胞活性，但阻礙對(duì)細(xì)胞的粘附、侵襲和通過(guò)。2種變種在與角質(zhì)形成細(xì)胞作用之間未發(fā)現(xiàn)差異，提示二者在肺部的致病力和播散能力可能相似。而新生隱球菌與肺泡上皮細(xì)胞粘附后，同樣可以誘導(dǎo)細(xì)胞表面蛋白酪氨酸殘基磷酸化，啟動(dòng)TPK信號(hào)途徑，抑制信號(hào)途徑的傳導(dǎo)可以明顯降低隱球菌對(duì)細(xì)胞的透過(guò)率，但是在肺泡上皮細(xì)胞中，無(wú)莢膜株高透過(guò)率的分子基礎(chǔ)可

6、能是55，80和118Kd這3個(gè)分子量的蛋白的磷酸化。 根據(jù)以上的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，該文認(rèn)為隱球菌不僅僅是在免疫低下時(shí)才可以致病，在免疫正常時(shí)只要有足夠的感染量同樣可以致病。新生隱球菌在侵入機(jī)體時(shí)可能是以無(wú)莢膜或小莢膜狀態(tài)進(jìn)行的，而在進(jìn)入機(jī)體后，可能在內(nèi)環(huán)境的誘導(dǎo)下發(fā)生莢膜增大以進(jìn)一步適應(yīng)體內(nèi)環(huán)境。不同血清型在皮膚與肺的致病中可能沒(méi)有差異。皮膚感染也是隱球菌感染播散的一種可能存在的途徑，而細(xì)胞膜的酪氨酸蛋白磷酸化可能在隱球菌感染從肺部與