門肺高壓癥發(fā)病機制的臨床研究.pdf

1、肺是肝臟的下游器官,肝硬化門靜脈高壓癥(PHT)時,肺臟受累的情況遠比人們想象的常見.門肺高壓癥(PPHTN)就是其中預(yù)后很差的一種肺部并發(fā)癥,文獻報道合并中、重度PPHTN病人的肝移植手術(shù)死亡率明顯升高.PPHTN的病因未明,血管活性物質(zhì)的代謝異常以及骨成形蛋白2型受體(BMPR2)基因的變異可能在發(fā)病機制中起某種作用.由于缺乏明顯和特異的癥狀和體征,確診只能通過有創(chuàng)的右心導(dǎo)管法.我們對118例PHT病人肺功能、血氣分析和右心導(dǎo)管檢查

2、結(jié)果進行系統(tǒng)分析,以明確PHT對呼吸功能和肺循環(huán)血流動力學(xué)的影響,并運用無創(chuàng)的二維多普勒超聲心動圖(2D-ECHO)對PPHTN進行篩查,結(jié)果和右心導(dǎo)管法比較,評估其作為篩查試驗的效果,同時對PPHTN的流行病學(xué)狀況進行調(diào)查.對確診PPHTN的病人,進行血管活性物質(zhì)代謝情況的病例一對照研究,并直接測定BMPR2基因的外顯子序列,嘗試闡明疾病的發(fā)生機制.本研究分為以下四個部分: 第一部分肝硬化門靜脈高壓癥病人呼吸功能和肺循環(huán)血流動

3、力學(xué)變化的臨床研究 目的：研究肝硬化PHT病人呼吸功能和肺循環(huán)血流動力學(xué)的變化. 結(jié)論：動脈低氧血癥是PHT病人最為常見的呼吸功能異常之一,發(fā)生率隨肝功能損害程度加重而增加.肺血管張力調(diào)節(jié)功能的喪失在肝功能代償期時就已發(fā)生,是導(dǎo)致低氧血癥的病理生理基礎(chǔ).Child-Pugh B、C級病人還伴有彌散功能障礙和限制性通氣障礙,這些原因共同引起和加重了低氧血癥.高排低阻型高動力狀態(tài)是PHT病人肺循環(huán)血流動力學(xué)變化的特點,PVR

4、異常在肝功能尚處代償期時就已發(fā)生.左心前負荷增加和肺內(nèi)靜水壓上升是PHT病人MPAP升高的主要原因. 第二部分多普勒超聲心動圖用于門肺高壓癥篩查的臨床研究 目的：研究我國乙型肝炎后肝硬化為主的PHT人群中PPHTN的發(fā)病情況,評估二維多普勒超聲心動圖(2D-ECHO)用于篩查試驗的臨床效果.分析PPHTN病人的預(yù)后情況. 結(jié)論：國內(nèi)乙型肝炎后肝硬化為主的人群中,PPHTN發(fā)病率和國際上文獻報道的相似.采用SPAP

5、和PAT并聯(lián)指標,2D-ECHO篩查試驗靈敏度、陰性預(yù)測值和陽性似然比高,陰性結(jié)果可排除PPHTN.但陽性預(yù)測值較低,結(jié)果陽性的病人必須通過右心導(dǎo)管檢查進行確診.改為串聯(lián)篩查指標后,可改善陽性預(yù)測值、特異度和真實度,提高篩查試驗的效率.乙型肝炎后肝硬化病人合并:PPHTN,肺動脈高壓的癥狀和體征較輕,能夠耐受大、中型手術(shù),但病人預(yù)后不佳,死亡由肝臟原發(fā)疾病所致. 第三部分血管活性物質(zhì)在門肺高壓癥發(fā)病機制中的作用 目的：研

6、究內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血栓素A<,2>(TXA<,2>)、前列環(huán)素(PGl2)、5羥色胺(5-HT)和轉(zhuǎn)移生長因子-β1(TGF-β1)在PPHTN發(fā)病機制中所起的作用. 結(jié)論：ET-1 特別異常地升高和ET-1/NO 比例失衡可能是引發(fā)PPHTN的重要原因之一.PGI<,2>和 TXA2不是PPHTN的始動因素,TXA<,2>可能加重 PPHTN 病人肺動脈高壓的程度.PPHTN病人胃腸道5-HT合成增加