淚腺腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲的機(jī)制研究.pdf

1、天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文淚腺腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲的機(jī)制研究姓名：劉琳申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)；眼科學(xué)指導(dǎo)教師：宋國(guó)祥201205天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文上述差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P005)。3淚腺ACC組織中GDNF的陽(yáng)性表達(dá)與GFRa1、Ret、NCAM的陽(yáng)性表達(dá)均具有明顯相關(guān)性，GDNF的陽(yáng)性表達(dá)與Survivin的陽(yáng)性表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性。4標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)48h，GDNF濃度在20““120ng／ml之間，可促進(jìn)ACC2細(xì)胞系的增殖

2、，與對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P005)，其中，80ng／mlI拘GDNF促進(jìn)ACC2增殖作用最明顯。在第72h，80ng／mlGDNF促進(jìn)ACC2細(xì)胞系的增殖作用最顯著(P005)。上述結(jié)果與80ng／mlGDNF作用下的ACC2細(xì)胞生長(zhǎng)曲線的趨勢(shì)一致。5標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)48h后，應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，80ng／mlGDNF干預(yù)組ACC2細(xì)胞中的G1期ACC2細(xì)胞比例較對(duì)照組減少，S菇j(luò)ACC2細(xì)胞比例較對(duì)照組增加。6標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)40h，GDN

3、F在60““160ng／ml濃度下促進(jìn)ACC2細(xì)胞遷移(尸005)，其中，160ng／ml的GDNF促進(jìn)ACC2遷移作用最強(qiáng)。從第24h起，100ng／mlGDNF在各時(shí)間點(diǎn)(24h，30h，40h)均可明顯促進(jìn)ACC2細(xì)胞系遷移，與對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P005)。780ng／mlGDNF能夠一致性上調(diào)ACC一2細(xì)胞的GFRa1、NCAM、Survivin蛋白質(zhì)和mRNA的表達(dá)，下調(diào)了ACC2細(xì)胞中GDNFmRNA和蛋白質(zhì)的表

4、達(dá)。結(jié)論1淚腺ACC具有嗜神經(jīng)侵襲性生物學(xué)行為，嗜神經(jīng)侵襲現(xiàn)象可作為淚腺ACC預(yù)后不良的臨床觀察指標(biāo)之一。2GDNF、GFRa1、Ret在淚腺ACC嗜神經(jīng)侵襲中發(fā)揮重要作用，三者可以作為判斷有無(wú)嗜神經(jīng)侵襲現(xiàn)象的生物學(xué)指標(biāo)，而后兩者有望成為預(yù)測(cè)及評(píng)估預(yù)后的因素之一。3GDNF可以促進(jìn)體外培養(yǎng)的人ACC2細(xì)胞的增殖和遷移能力，并且分別具有劑量和時(shí)間依賴性，但是GDNF對(duì)ACC2細(xì)胞的凋亡水平無(wú)明顯的調(diào)控作用。4GDNF通過(guò)GFRa1Ret信

5、號(hào)傳導(dǎo)途徑，或者通過(guò)NCAM這一非依賴Ret的信號(hào)途徑，沿著以周?chē)窠?jīng)為中心的GDNF的濃度梯度，以及憑借NCAM的異／同嗜性粘附作用，使得淚腺ACC組織與周?chē)窠?jīng)相互吸引，形成了有利于腫瘤嗜神經(jīng)侵襲的微環(huán)境，增強(qiáng)了淚腺ACC腫瘤細(xì)胞的神經(jīng)侵襲能力。5NCAM的高表達(dá)與淚腺ACC的病理類(lèi)型相關(guān)，同時(shí)成為判斷淚腺ACC嗜神經(jīng)侵襲行為與預(yù)后的指標(biāo)，通過(guò)檢測(cè)NCAM在淚腺ACC腫瘤細(xì)胞周?chē)谋磉_(dá)，特別是在腫瘤周?chē)窠?jīng)中的表達(dá)，了解淚腺ACC嗜