地諾孕素的合成研究.pdf

1、地諾孕素是德國(guó)Schering公司開發(fā)的避孕新藥，由于其強(qiáng)大的排卵抑制作用而應(yīng)用于口服避孕。它具有療效確切、毒副作用小等特點(diǎn)，正在成為口服避孕的首選藥物。 本文對(duì)地諾孕素的全合成進(jìn)行了設(shè)計(jì)并對(duì)所設(shè)計(jì)的合成路線進(jìn)行了系統(tǒng)研究，并分別以19-羥甲基-雄甾-4-烯-3，17-二酮(后簡(jiǎn)稱為19-羥基物)、雙烯雙酮為原料成功地合成了地諾孕素。 路線1：以19-羥甲基-雄甾-4-烯-3，17-二酮為原料，經(jīng)過(guò)9步反應(yīng)制得地諾孕素。

2、以19-羥基物計(jì)，地諾孕素的總收率為16.69％。 路線2：以19-羥甲基-雄甾-4-烯-3，17-二酮為原料，經(jīng)過(guò)氧化、脫羧、溴化和脫溴化氫、3位縮酮、17位環(huán)氧化、開環(huán)、3位水解等7步反應(yīng)制得地諾孕素。其中使用Collidine試劑對(duì)3位羰基進(jìn)行縮酮保護(hù)，避免了使用劇毒物質(zhì)丙酮氰醇。以19-羥基物計(jì)，地諾孕素的總收率為15.94％。 路線3：以雙烯雙酮為原料，經(jīng)過(guò)3位縮酮、17位環(huán)氧化、開環(huán)、3位水解等4步反應(yīng)制得地

3、諾孕素。本方法的優(yōu)點(diǎn)是3位縮酮反應(yīng)采用了新的脫水劑，不僅避免了使用劇毒物質(zhì)丙酮氰醇，也避免了使用昂貴的Collidine試劑，而且收率顯著提高。以雙烯雙酮計(jì)，地諾孕素的總收率為44.16％;以19-羥基物計(jì)，地諾孕素的總收率為19.99％。 幾乎所有的中間產(chǎn)物和目標(biāo)產(chǎn)物都經(jīng)過(guò)核磁共振和/或紅外光譜及其他分析鑒定方法確定了結(jié)構(gòu)。 同時(shí)，本文又對(duì)地諾孕素的核磁共振譜圖作了全面解析，對(duì)其他有類似結(jié)構(gòu)藥物的解析將有所幫助。