微波條件下合成多取代嘧啶和藥物“普諾地嗪”的合成及幾種香料的合成.pdf

1、一、我們成功地發(fā)展了一條快速而有效地的微波條件下由炔丙醇和脒或胍合成多取代嘧啶的方法(Scheme1)。我們利用串聯(lián)的炔丙醇取代/環(huán)化/氧化反應(yīng)合成了各種取代的嘧啶化合物。該反應(yīng)過程中一步構(gòu)筑了兩個(gè)C=N鍵,且區(qū)域選擇性很好。該方法適用的底物廣,具有末端炔基和非末端炔基的炔丙醇都能順利反應(yīng)。該串聯(lián)炔丙醇取代/環(huán)化/氧化反應(yīng)條件溫和,且副產(chǎn)物只生成水,引入了綠色的熱源,避免使用大量的有機(jī)溶劑,并可以在敞開體系中進(jìn)行,是環(huán)境友好的反應(yīng)。而且

2、溴等官能團(tuán)均能在反應(yīng)后保留下來,這為以后取代嘧啶的衍生化打下了基礎(chǔ)。因此,我們發(fā)展的微波條件下由炔丙醇和脒或胍合成多取代嘧啶的方法是目前構(gòu)建嘧啶骨架各種方法的補(bǔ)充,具有良好的應(yīng)用前景。Scheme1微波條件下由炔丙醇和脒或胍合成多取代嘧啶
　　二、普諾地嗪,一種末梢性鎮(zhèn)咳藥,用于上呼吸道感染、慢性支氣管炎、支氣管肺炎、哮喘及肺氣腫所致咳嗽,也可與阿托品并用于氣管鏡檢查。
　　我們根據(jù)本課題組剛發(fā)展的新方法以二苯甲酮為起始原料

3、制得3,3-二苯基丙烯腈1后對(duì)其催化加氫還原雙鍵,得到3,3-二苯基丙腈2。另一方面,丙烯酸經(jīng)兩步簡(jiǎn)單反應(yīng)可合成3-哌啶基丙酰氯3,最后,參照文獻(xiàn)方法,利用原料2、鹽酸羥胺和3合成目標(biāo)產(chǎn)物普諾地嗪,總產(chǎn)率約為12％(Scheme2)。TsNHNH210 mmol％FeCl3CH3NO2,60℃,99％NH2OH·HCl,NaHCO3CH3OH,92％pyridine,DCM,0℃to rtCH3CH2OH,refluxtwo steps

4、 of20％Scheme2普諾地嗪的新合成路線
　　三、甲基庚烯酮廣泛應(yīng)用于日用化工,食品化工等方面,且用量較大,還具備很強(qiáng)的化學(xué)反應(yīng)能力,可以衍生出多種產(chǎn)品,是醫(yī)藥,香精和香料合成的重要中間體,主要可以用于制備芳樟醇,假紫羅蘭酮及其下游產(chǎn)品的主要原料,進(jìn)而可以制備維生素A,E,K及多種香料。
　　我們以天然提取的香葉醇為原料,經(jīng)氧化、逆羥醛縮合兩步反應(yīng)合成了甲基庚烯酮,總產(chǎn)率為62％,并回收了橙花醇(Scheme3)。Sc

5、heme3從天然香葉醇合成甲基庚烯酮
　　四、紫蘇醛除了可以用作香料修飾劑及日化和食用香精以及化妝品添加劑外,還具有獨(dú)特的藥用效果,最近大量的研究表明它們?cè)谀[瘤的治療(如腦瘤、卵巢腫瘤等)方面有獨(dú)到的治療效果,國(guó)外已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。當(dāng)然它也是合成低熱超強(qiáng)甜味劑1,8-對(duì)孟二烯-7-肟(煙草添加劑)的重要原料。
　　我們以天然β-蒎烯為起始原料經(jīng)環(huán)氧化、重排、氧化三步反應(yīng)合成了紫蘇醛,總產(chǎn)率約為39％(Scheme4)。Na2