中孕引產(chǎn)婦女羊水中利凡諾藥物殘留檢測(cè)的研究.pdf

1、利凡諾是國內(nèi)普遍使用的一種中孕引產(chǎn)藥物，實(shí)踐證明羊膜腔內(nèi)注射有著較低的并發(fā)癥發(fā)生率，避免了藥物的全身吸收和感染。現(xiàn)今在國內(nèi)，羊膜腔內(nèi)注射利凡諾作為政府機(jī)構(gòu)或者公共醫(yī)院廣泛合法使用的流產(chǎn)途徑。但是，由于中國傳統(tǒng)男孩偏好觀念的影響，以及獨(dú)生子女政策，使得近年來，在B超掃描確認(rèn)女嬰后，非法使用利凡諾中止妊娠，以獲得再次懷上男孩的機(jī)會(huì)。這種選擇性生育行為導(dǎo)致我國出生性別比嚴(yán)重失衡，報(bào)道我國出生人口性別比自20世紀(jì)80年代開始偏高且持續(xù)升高，19

2、90年第四次人口普查時(shí)出生人口性別比為111:100，2000年第五次人口普查時(shí)為117：100，嚴(yán)重偏離了正常范圍。這將直接影響經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)穩(wěn)定，影響人民群眾的生活質(zhì)量。因此，建立一種靈敏有效的方法對(duì)生物樣品中的利凡諾進(jìn)行定性和定量測(cè)定，來對(duì)利凡諾的非法濫用進(jìn)行監(jiān)測(cè)顯得尤為重要。 利凡諾(Ethacridine Lactate，Rivanol，Acrinol)，又名雷佛奴爾，乳酸依沙吖啶，其化學(xué)名為2-乙氧基-6，9-二氨基

3、吖啶乳酸鹽(2-ethoxy-6，9-diaminoacridinelactate hydrate)，是一種強(qiáng)力殺菌劑，它能引起離體與在體子宮的收縮，表現(xiàn)為子宮肌肉收縮頻率增加，幅度或緊張度增大，將利凡諾注入羊膜腔內(nèi)，能引起子宮收縮，并能達(dá)到排出胎兒和胎盤的引產(chǎn)目的。臨床引產(chǎn)效果可達(dá)95％以上，是臨床上中期妊娠引產(chǎn)常用的方法。國內(nèi)外文獻(xiàn)資料中對(duì)利凡諾測(cè)定方法的報(bào)道較少，生物樣品中利凡諾藥物濃度的測(cè)定文獻(xiàn)更少，而且難以套用。所以對(duì)羊水樣品

4、中的利凡諾藥物濃度進(jìn)行取樣測(cè)定，并進(jìn)行完整的測(cè)定方法學(xué)研究。 具體的研究內(nèi)容包括以下兩個(gè)部分： 1.羊水中利凡諾藥物濃度的分光光度法測(cè)定　采用紫外-可見分光光度法(ultraviolet and visible spectrophotometry，UV-vis)對(duì)羊水中利凡諾的藥物濃度進(jìn)行測(cè)定。由于空白羊水基質(zhì)在相應(yīng)波長也存在吸收，低濃度下難以找到合適的吸收波長對(duì)其準(zhǔn)確定量。 應(yīng)用熒光分光光度法(spectrof

5、luorometry，SPF)對(duì)羊水中利凡諾的藥物濃度進(jìn)行測(cè)定。正丁醇一次提取，在WFY-28型熒光分光光度計(jì)上220 nm～760 nm范圍內(nèi)分別進(jìn)行激發(fā)掃描和發(fā)射掃描。本實(shí)驗(yàn)選用利凡諾檢測(cè)的激發(fā)波長為370 nm，發(fā)射波長為495 nm?；厥章蕿?3.5％， RSD為3.0％。該法簡便、快速、靈敏度較好。但是空白羊水在此掃描發(fā)射波長下存在一定強(qiáng)度的發(fā)射光，當(dāng)羊水中的利凡諾衰減到一定濃度時(shí)，這種方法很難斷定羊水是否含有利凡諾。所以這種

6、方法存在一定局限性。 2.羊水中利凡諾藥物濃度的高效液相色譜法測(cè)定　應(yīng)用高效液相色譜法(high performance liquid chromatography，HPLC)對(duì)羊水中利凡諾的藥物濃度進(jìn)行測(cè)定。采用Waters Spherisorb C18色譜柱(4.6 mm×250 mmx 5 μm)，流動(dòng)相為甲醇-乙腈-0.2 mol/L 乙酸銨(ammonium acetate，NH4AC)(60：37：3，v/v/v)，

7、流速為1.0ml/min，熒光檢測(cè)器的激發(fā)和熒光波長分別為360 nm和500 nm，柱溫為40℃，采用外標(biāo)法定量，測(cè)定羊水中的利凡諾藥物濃度。在本文條件下，利凡諾保留時(shí)間(retention time，RT)約7 min。全程采樣(譜圖紀(jì)錄)時(shí)間為10～15 min。利凡諾的線性范圍為0.005～1.00 μ g/ml，r=0.9984。利凡諾的檢測(cè)限為0.0007 μ g/ml，0.20 μg/ml和0.80 μg/ml質(zhì)量濃度的利