辛伐他汀改變巨噬細胞極性.pdf

1、目的：冠心病位居全球疾病死亡率第一,占據(jù)所有死亡人口的五分之一,動脈粥樣硬化(As)是心腦血管疾病的重要病例特征,而炎癥是As發(fā)生發(fā)展過程中的的主要因素,其中單核巨噬細胞極性的改變又是該過程中的重要特征之一。不同亞型的巨噬細胞相互轉(zhuǎn)化可為As治療提供新靶點。他汀類藥物(statins)是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,廣發(fā)范應(yīng)用于冠心病一級預(yù)防和二級預(yù)防中降低血清膽固醇水平。他汀類藥物除了有降脂作用外,還具有抗炎作用。

2、最近發(fā)現(xiàn),巨噬細胞有異質(zhì)性和可塑性,炎癥型的M1巨噬細胞在一定條件下可以轉(zhuǎn)換為抗炎型的M2巨噬細胞;本研究觀察辛伐他汀對炎癥型M1巨噬細胞極性的影響,探討他汀在細胞水平的抗炎作用。
　　方法：以IFN-γ及LPS刺激C57BL/6小鼠骨髓來源巨噬細胞誘導(dǎo)成M1型炎癥性巨噬細胞模型,將IFN-γ及LPS刺激C57BL/6小鼠骨髓來源巨噬細胞誘導(dǎo)成M1型炎癥性巨噬細胞模型分為5組,空白組1組,給予辛伐他汀3組,1,2.5,5μmol/

3、L分別干預(yù)9h,無水乙醇1組,以流式細胞儀檢測巨噬細胞膜CD16/32,CD206標(biāo)志分子的表達,以ELISA檢測IL-10和IL-12的分泌。
　　結(jié)果：IFN-γ及LPS刺激的巨噬細胞IL-12產(chǎn)生明顯增加,CD16/32表達上調(diào),符合M1巨噬細胞表型特點;該巨噬細胞與辛伐他汀孵育后CD206呈高表達,IL-10分泌增加,IL-10分泌下降,與M2型巨噬細胞的表型特點類似。
　　結(jié)論：辛伐他汀可通過M1巨噬細胞轉(zhuǎn)化為抗炎