十棗湯及十棗湯加甘草對(duì)大鼠腎臟與小腸的慢性毒性實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、【目的】
　　本課題從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)著手以探討十棗湯及十棗湯加甘草對(duì)大鼠腎、小腸功能及其組織形態(tài)學(xué)的慢性毒性作用，從而提高十棗湯安全用藥系數(shù)，探索其在臨床治療過(guò)程中與甘草合用時(shí)是否增毒，為毒性實(shí)驗(yàn)提供可供參考的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，為中藥毒性研究提供科學(xué)數(shù)據(jù)，以期推動(dòng)中醫(yī)理論在新時(shí)期的完善與發(fā)展。
　　【方法】
　　取SPF級(jí)SD大鼠90只，雌雄各半，完全隨機(jī)分為7組：十棗湯高、中、低劑量組，十棗湯加甘草高、中、低劑量組及正常對(duì)照組，正

2、常對(duì)照組12只，其余各組每組13只，分籠常規(guī)飼養(yǎng)。適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，組內(nèi)大鼠采用等濃度不等體積灌胃給藥，灌胃量2ml/100g，高、中、低劑量組灌胃濃度分別為0.28g、0.14g、0.07g生藥/(kg?d)，正常對(duì)照組用等體積蒸餾水灌胃，每日定時(shí)（8時(shí))按順序灌胃，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中每日觀察動(dòng)物一般情況并記錄，每周稱(chēng)重2~3次，并根據(jù)體重變化不斷調(diào)整灌胃量。每周連續(xù)灌胃6天，停藥休息1天，連續(xù)90天。第91天停止灌胃，末次給藥后禁食不禁水2

3、4小時(shí)，各組完全隨機(jī)抽取一半大鼠進(jìn)行腹主動(dòng)脈采血并檢測(cè)血液常規(guī)、血清生化指標(biāo)等，肉眼觀察腎臟、小腸大體形態(tài)，光鏡下觀察組織結(jié)構(gòu)變化，剩余動(dòng)物停藥后繼續(xù)觀察14天，重復(fù)上述操作。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理分析，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　【結(jié)果】
　　1、對(duì)體重的影響
　　給藥前、給藥期、恢復(fù)期各組大鼠體重均無(wú)顯著差異(P>0.05)。
　　2、對(duì)腎系數(shù)的影響
　　給藥期及恢復(fù)期各組大鼠

4、腎系數(shù)均無(wú)顯著性差異(P>0.05)；與給藥期相比，恢復(fù)期各組大鼠腎系數(shù)無(wú)明顯差異(P>0.05)。
　　3、對(duì)血常規(guī)的影響
　　3.1、對(duì)WBC的影響
　　與正常對(duì)照組相比，給藥期各組大鼠 WBC均有所降低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；恢復(fù)期各組大鼠 WBC有所回升，與正常對(duì)照組相比，無(wú)顯著性差異(P>0.05)；與給藥期相比，恢復(fù)期各組大鼠WBC無(wú)明顯差異(P>0.05)。
　　3.2、對(duì)RBC、HGB、

5、PLT的影響
　　與正常對(duì)照組相比，給藥期及恢復(fù)期各組大鼠 RBC、HGB、PLT均無(wú)顯著性差異(P>0.05)；與給藥期相比，恢復(fù)期各組大鼠RBC、HGB、PLT無(wú)明顯差異(P>0.05)。
　　4、對(duì)腎功能的影響
　　4.1、對(duì)CREA的影響
　　與正常對(duì)照組相比，給藥期各組大鼠 CREA均輕微升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；恢復(fù)期各組大鼠CREA兩兩比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05)；與給藥期相比，恢

6、復(fù)期各組大鼠無(wú)明顯差異(P>0.05)。
　　4.2、對(duì)BUN的影響
　　與正常對(duì)照組相比，十棗湯加甘草低劑量組大鼠 BUN明顯升高(P＜0.05)，其余各組大鼠 BUN均有所升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；恢復(fù)期各組大鼠 BUN兩兩之間均無(wú)顯著性差異(P>0.05)；與給藥期相比，恢復(fù)期各組大鼠 BUN無(wú)明顯差異(P>0.05)。
　　5、對(duì)大鼠血糖的影響
　　與正常對(duì)照組相比，給藥期與恢復(fù)期各組大鼠 G

7、LU兩兩之間比較均無(wú)明顯差異(P﹥0.05)。與給藥期相比，恢復(fù)期各組大鼠 GLU無(wú)顯著性差異(P﹥0.05)。
　　6、對(duì)腎臟組織學(xué)的影響
　　與對(duì)照組相比，給藥期各組大鼠腎皮髓交界處界限基本清晰，腎小球結(jié)構(gòu)基本正常，血管球表現(xiàn)為不同程度的充血及炎細(xì)胞浸潤(rùn)，十棗湯低劑量組和十棗湯加甘草低劑量組可見(jiàn)血管球萎縮，十棗湯加甘草中劑量組可見(jiàn)血管球增生，各組大鼠近曲小管管腔內(nèi)未見(jiàn)異常管型，近曲小管及遠(yuǎn)曲小管可見(jiàn)不同程度的水腫，腎髓質(zhì)

8、內(nèi)集合小管結(jié)構(gòu)基本正常；恢復(fù)期各組腎小球結(jié)構(gòu)基本正常，皮質(zhì)髓質(zhì)界限清晰，血管球充血情況有好轉(zhuǎn)，炎細(xì)胞明顯減少，近曲小管、遠(yuǎn)曲小管單層細(xì)胞水腫情況有明顯減輕，腎髓質(zhì)內(nèi)集合小管結(jié)構(gòu)基本正常。與給藥期相比，恢復(fù)期各組大鼠均有所好轉(zhuǎn)。
　　7對(duì)小腸組織學(xué)的影響
　　與對(duì)照組相比，給藥期及恢復(fù)期各組大鼠小腸均未見(jiàn)明顯異常。
　　【結(jié)論】
　　1、長(zhǎng)期服用十棗湯及十棗湯加甘草對(duì)大鼠體重增長(zhǎng)無(wú)顯著性影響。
　　2、長(zhǎng)期服

9、用十棗湯及十棗湯加甘草對(duì)大鼠的RBC、HGB、PLT、GLU等無(wú)顯著性影響。
　　3、長(zhǎng)期服用十棗湯及十棗湯加甘草可影響大鼠WBC，表現(xiàn)為WBC輕微降低，但停藥后可恢復(fù)。
　　4、長(zhǎng)期服用十棗湯及十棗湯加甘草可影響大鼠 CREA、BUN，表現(xiàn)為CREA、BUN升高，但停藥后可恢復(fù)。
　　5、長(zhǎng)期服用十棗湯及十棗湯加甘草對(duì)大鼠腎臟有一定影響，表現(xiàn)為血管球不同程度變化（充血、增生、萎縮）、近曲小管水腫等。恢復(fù)期各組大鼠上述