腫瘤壞死因子α和川崎病冠狀動脈損害的相關(guān)性研究.pdf

1、川崎病(KawasakiDiseaseKD)是一種以全身性血管炎為主要病變的兒童急性發(fā)熱出疹性疾病。近年來發(fā)病率逐漸上升。其主要并發(fā)癥為心血管損害，尤其是冠狀動脈損害，以冠狀動脈擴張、冠狀動脈瘤及冠狀動脈狹窄最為嚴重，是KD患兒致死的主要原因，并對患兒的遠期生存質(zhì)量發(fā)生影響。因此川崎病冠狀動脈損害的發(fā)生機制研究顯得尤為重要。 川崎病病因不明，目前認為急性期存在明顯免疫調(diào)節(jié)異常。免疫細胞過度激活可分泌產(chǎn)生多種細胞因子如腫瘤壞死因子

2、-α、白介素等，損傷內(nèi)皮細胞，從而引發(fā)血管炎。 腫瘤壞死因子-α是人體內(nèi)一種重要的促炎癥因子，與多種疾病有密切的關(guān)系。其啟動子區(qū)域基因多態(tài)性目前發(fā)現(xiàn)也與某些疾病的發(fā)生相關(guān)。但是否與川崎病及其冠脈損害相關(guān)目前尚無系統(tǒng)研究。 因此本研究通過對腫瘤壞死因子-α在血清水平、轉(zhuǎn)錄水平及分子水平的檢測，了解與川崎病及其冠狀動脈損害發(fā)生的相關(guān)性。 目的 探討腫瘤壞死因子-α在血清水平、轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控與川崎病發(fā)病及并發(fā)冠

3、狀動脈損害之間的關(guān)系。 方法 1．ELISA法檢測40名川崎病患兒與40名對照組兒童血清腫瘤壞死因子α濃度和可溶性腫瘤壞死因子受體Ⅰ濃度。 2．實時定量熒光PCR技術(shù)檢測40名川崎病患兒與40名對照組兒童外周血單個核細胞腫瘤壞死因子-αmRNA水平的表達。 結(jié)果 1．川崎病組血清腫瘤壞死因子-α濃度和可溶性腫瘤壞死因子受體I濃度顯著高于對照組(P＜0．01)；冠脈損害組高于無冠脈損害組(P＜0．0

4、5)，顯著高于對照組(P＜0．01)。 2．川崎病患兒血清腫瘤壞死因子．Q濃度和血清可溶性腫瘤壞死因子受體濃度成線性相關(guān)(P＜0．05)，二者與Harada評分亦相關(guān)(P＜0．05)。 3．川崎病組外周血單個核細胞腫瘤壞死因子-αmRNA表達水平高于對照組(P＜0．05)；冠脈損害組高于無冠脈損害組(P＜0．05)，顯著高于對照組(P＜0．01)。 4．川崎病組外周血單個核細胞腫瘤壞死因子-αmRNA表達水平與外

5、周血白細胞、血紅細胞壓積、血小板、血C反應(yīng)蛋白、血沉均無明顯相關(guān)性(P＞0．05)，但與Harada評分明顯相關(guān)(P＜0．01)。 5．川崎病組外周血單個核細胞腫瘤壞死因子-αmRNA表達水平與血清腫瘤壞死因子．a(chǎn)濃度和血清可溶性腫瘤壞死因子受體I濃度有明顯相關(guān)·性(P＜0．05)。 結(jié)論 1．川崎病急性期血清TNF-α濃度和血清sTNFRⅠ濃度均明顯升高，尤其合并冠脈損害者，且兩者之間有線性相關(guān)關(guān)系，提示腫瘤壞

6、死因子參與川崎病冠狀動脈損害的發(fā)生。 2．川崎病患者尤其是合并冠脈損害者，其外周血單個核細胞中TNF-αmRNA表達水平明顯升高，且與血清TNF-α濃度和血清sTNFRⅠ濃度成線性相關(guān)關(guān)系。在川崎病冠脈損害發(fā)生機制中，三者相輔相成，相互作用。 3．川崎病患者血清TNF-α濃度、sTNFRⅠ濃度以及外周血TNF-αmRNA表達水平與Harada評分成線性相關(guān)。 目的: 探討腫瘤壞死因子-α基因-308位點和

7、-238位點G/A單核苷酸多態(tài)性與川崎病發(fā)病及并發(fā)冠狀動脈損害之間的關(guān)系。 方法 對100名川崎病患兒和100名對照組兒童分別進行腫瘤壞死因子-α基因-308位點和-238位點基因突變位點的確認。 結(jié)果 1．川崎病組腫瘤壞死因子-α基因-308位點G/A等位基因頻率與對照組相比無顯著性差異(P＞0．05)；冠脈損害組與無冠脈損害組及對照組相比均有顯著性差異(P＜0．05)。 2．存在腫瘤壞死因子-

8、α基因-308位點A等位基因的患兒，血小板升高及白蛋白降低的程度較G等位基因患兒更明顯(P＜0．05)。 3．川崎病組腫瘤壞死因子．a(chǎn)基因．238位點G/A等位基因頻率與對照組相比無顯著性差異(P＞0．05)。冠脈損害組與無冠脈損害組及對照組相比也無明顯差異(P＞0．05)。 4．存在腫瘤壞死因子-α基因-238位點A等位基因的患兒，其臨床表現(xiàn)、實驗室檢查與G等位基因患兒相比無明顯差異(P＞0．05)。 5．存在

9、腫瘤壞死因子-α基因-308位點A等位基因的患兒，其外周血單個核細胞腫瘤壞死-αmRNA表達水平、血清TNF-α濃度及血清sTNFR濃度均較G等位基因患兒為高(P＜0．05)；存在腫瘤壞死因子-α基因-238位點A等位基因的患兒，與G等位基因患兒相比無顯著性差異(P＞0．05)。 結(jié)論 1、TNF-α基因-308位點A等位基因與川崎病及冠狀動脈損害發(fā)生相關(guān)，可能可作為川崎病冠脈損害的遺傳易感性標志之一。 2、TN

10、F-α基因-238位點A等位基因與川崎病及冠脈損害無顯著相關(guān)性。 3、TNF-a-308位點G/A多態(tài)性對TNF-α血清水平及轉(zhuǎn)錄水平均有調(diào)節(jié)作用，可能是TNF-α發(fā)揮作用的始動因素之一。 4、TNF基因多態(tài)性尤其是-308位點G/A單核苷酸多態(tài)性可作為川崎病易感性的遺傳標志，可能作為川崎病冠狀動脈損害的又一項預(yù)測性指標。 腫瘤壞死因子-α參與川崎病及其冠狀動脈損害的病理過程。TNF-α-308啟動子區(qū)域多態(tài)性對