重組腺相關(guān)病毒載體介導(dǎo)人類組織型激肽釋放酶基因?qū)?型糖尿病大鼠胰島素抵抗和腎臟并發(fā)癥影響的實驗研究.pdf

1、目的:胰島素抵抗可能是2型糖尿病發(fā)病的主要因素.在動物實驗和培養(yǎng)細(xì)胞研究均顯示,緩激肽可以通過與激肽BK2受體結(jié)合而增加胰島素所導(dǎo)致的葡萄糖攝取以及胰島素信號傳導(dǎo)的級聯(lián)反應(yīng).另外我們的研究顯示尾靜脈注射含人類組織型激肽釋放酶(HK)的質(zhì)粒pcDNA3.1能顯著降低果糖誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠的血壓和胰島素水平.為了進(jìn)一步證實我們上述的研究結(jié)果,特別是研究糖尿病腎損害和HK防治糖尿病及其損害的機(jī)制、同時研究在胰島素受體和受體下游環(huán)節(jié)進(jìn)行糖尿閏

2、基因治療的可能性,我們用小劑量STZ加高糖高脂飲食誘導(dǎo)2型糖尿病模型,再用攜帶人組織型激肽釋放酶基因的重組腺相關(guān)病毒載體(rAAV)單次靜脈注射,以研究其對2型糖尿病胰島素抵抗和慢性腎臟并發(fā)癥的治療作用及其機(jī)制.結(jié)論:重組腺相關(guān)病毒載體介導(dǎo)的人類組織型激肽釋放酶基因可以在2型糖尿病大鼠體內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定的表達(dá),明顯改善胰島素抵抗,作用機(jī)理可能通過下游激肽的水平的增加、BK2受體的激活以及胰島素受體或受體下游環(huán)節(jié),最終增加Akt PThr308