抗壞血酸有機(jī)鍺倍半氧化物的合成及其生物活性的研究.pdf

1、目的：研究抗壞血酸有機(jī)鍺倍半氧化物的合成路線(xiàn)；表征目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)；研究其生物活性,包括毒性、抗癌活性和抑制雞胚尿囊膜血管生成三個(gè)指標(biāo)。 方法：以二氧化鍺為原料,利用三氯鍺烷(GeHCl3)對(duì)抗壞血酸雙鍵的加成活性,合成一種新型有機(jī)鍺倍半氧化物。產(chǎn)物通過(guò)元素分析、紅外分光光度法(IR)及紫外分光光度法(UV)進(jìn)行表征。在研究其毒性的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,因受藥物的溶解度和給藥體積限制,預(yù)計(jì)一次給藥無(wú)法測(cè)出半數(shù)致死量(LD50),可做最大耐

2、受量(MTD)試驗(yàn)；在研究目標(biāo)化合物對(duì)小鼠肉瘤S180和肝癌H22抑制作用的實(shí)驗(yàn)中,以此濃度為高濃度,再取中、低兩個(gè)濃度對(duì)小鼠灌胃給藥,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后分別算出抑瘤率,以此來(lái)反映抗壞血酸有機(jī)鍺倍半氧化物對(duì)小鼠S180和H22的抑制作用,并確定其抑制作用與劑量的關(guān)系；在抑制雞胚尿囊膜血管生成作用的實(shí)驗(yàn)中,選擇七日齡雞胚,在尿囊膜(CAM)上植入含不同劑量試藥的甲基纖維素膜片,并繼續(xù)孵化48小時(shí)。解剖顯微鏡下計(jì)數(shù)加藥組和對(duì)照組局部血管數(shù),以此來(lái)反

3、映試藥對(duì)CAM新生血管形成的影響。 結(jié)果：受此化合物的溶解度和對(duì)小鼠灌胃體積的影響,無(wú)法測(cè)出半數(shù)致死量,測(cè)得最大耐受量為9 g/kg;高濃度抗壞血酸有機(jī)鍺倍半氧化物對(duì)小鼠S180的平均抑瘤率為61.8％,對(duì)小鼠H22的平均抑瘤率為68.2％,均優(yōu)于對(duì)照組；抗壞血酸有機(jī)鍺倍半氧化物對(duì)雞胚尿囊膜局部血管新生有明顯的抑制作用,且2.5mg/egg、1.5mg/egg、O.5mg/egg三個(gè)劑量相關(guān)性減少雞胚尿囊膜局部血管數(shù)。