遺傳與環(huán)境危險(xiǎn)因素在淮安人群食管癌發(fā)生中的作用.pdf

1、食管癌是我國常見惡性腫瘤之一，在中國食管癌死亡率位居腫瘤死亡率第四位。本研究通過病例．對(duì)照研究，探討淮安地區(qū)食管癌發(fā)生危險(xiǎn)因素及相關(guān)代謝酶和修復(fù)酶基因的遺傳多態(tài)性與該地區(qū)人群食管癌易感性之間關(guān)系。并初步確定基因．環(huán)境交互作用在淮安漢族人群食管癌發(fā)生中的作用。同時(shí)還對(duì)NQOI基因非同義編碼區(qū)及mRNA非編碼區(qū)多態(tài)性在淮安漢族人群中的分布特征進(jìn)行了分析。為食管癌的病因?qū)W研究和一級(jí)預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。本論文從以下幾方面開展了研究： 1．

2、環(huán)境危險(xiǎn)因素與淮安地區(qū)食管癌關(guān)系的病例．對(duì)照研究本研究采用1∶1配對(duì)病例一對(duì)照研究方法，用回顧性問卷詢問的方式，對(duì)淮安地區(qū)206例診斷明確的原發(fā)性食管癌患者，以及按同性別、年齡相差在5歲以內(nèi)、非腫瘤、非消化系統(tǒng)疾病的206例對(duì)照者，進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查；應(yīng)用單因素和多因素條件Logistic回歸分析食管癌的環(huán)境危險(xiǎn)因素；研究結(jié)果表明，吸煙指數(shù)、喜食燙食、飲水類型以及消化道腫瘤家族史是淮安地區(qū)食管癌發(fā)生相關(guān)的環(huán)境危險(xiǎn)因素，與食管癌易感性升高有

3、關(guān)。喜食醋、鮮肉可能是保護(hù)因素。通過對(duì)環(huán)境因素人群歸因分值的分析發(fā)現(xiàn)，依次控制上述四項(xiàng)危險(xiǎn)因素，可使食管癌的發(fā)病分別降低1.3﹪，52.0﹪，54.3﹪和40.7﹪。飲水類型與食管癌關(guān)系的分析結(jié)果顯示，飲用自來水對(duì)食管癌的發(fā)生具有保護(hù)作用，趨勢(shì)檢驗(yàn)有顯著性。飲用井水與淮安地區(qū)食管癌危險(xiǎn)度有關(guān)系，飲用井水大于20年者患食管癌調(diào)整的危險(xiǎn)度達(dá)3.327(95﹪CI=1.208～9.166)，趨勢(shì)檢驗(yàn)有顯著性。 2．淮安漢族人群NQOI

4、基因代表性SNPs的分布特征應(yīng)用PrimerPremiel5.0軟件自行設(shè)計(jì)引物，應(yīng)用PCR-RFLP和AS-PCR．方法檢測(cè)NQO1基因非同義編碼SNPs及mRNA非編碼區(qū)的多態(tài)性。本研究的淮安人群609T/T基因型頻率為17.2﹪，不同人種不同地區(qū)該位點(diǎn)的基因型頻率有差異。NQO1 465TT基因型頻率較低，本研究的淮安人群為0.30﹪。mRNA非編碼區(qū)三個(gè)位點(diǎn)的研究中發(fā)現(xiàn)，rsl0517的C/T基因型的頻率較高。非同義編碼區(qū)NQO

5、1 406位點(diǎn)，mRNA非編碼區(qū)rsl050873和rs1063556位點(diǎn)均未檢測(cè)到多態(tài)性。 3．淮安地區(qū)人群食管癌遺傳度及相關(guān)易感基因的研究遺傳度估算采用Falconel-回歸法。遺傳度分析結(jié)果顯示：一級(jí)親屬的食管癌遺傳度為35.23±6.19﹪，其中男性親屬的遺傳度為37.31±8.30﹪，女性親屬的遺傳度為36.12±9.40﹪。應(yīng)用PCR-RFLP等方法檢測(cè)研究樣本代謝酶基因CYT1Al’F6235C、GSTT1、GST

6、Ml、MTI-tFRC677T、NQol：修復(fù)酶基因XPD C751A、XRCCl C194T、XPA A23G、XRCC3 C18067T的多態(tài)性。應(yīng)用。Mantel-Haenszel x<'2>檢驗(yàn)，并用OR值及其95﹪可信區(qū)間(95﹪CI)表示相對(duì)危險(xiǎn)度，探討代謝酶和修復(fù)酶基因多態(tài)性與食管癌易感性之間的關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)，NQOl 609位點(diǎn)多態(tài)性與該地區(qū)食管癌發(fā)生有關(guān)，與攜帶NQO1 609C/C基因型者相比，攜帶1vr基因型或T

7、等位基因的個(gè)體其患食管癌的易感性升高(OR=1.87，95﹪CI=1.06～3.30；OR=1.59，95﹪CI=1.05～2.40)。未發(fā)現(xiàn)465位點(diǎn)多態(tài)性及mRNA非編碼區(qū)rs10517多態(tài)性與食管癌易感性的關(guān)系。攜帶GSTMl(—)基因型者，其患食管癌的危險(xiǎn)性升高(OR=1.76，95﹪CI=1.19～2.60)。CYPlAl、GSTTl、MTHFR基因型在食管癌組和對(duì)照組之間的分布無顯著性差異。修復(fù)酶中的XPA A23G多態(tài)性與

8、淮安地區(qū)食管癌易感性有關(guān)(OR=0.54，95﹪CI=0.31～0.94．)。未發(fā)現(xiàn)所研究的其他修復(fù)酶基因與食管癌危險(xiǎn)性的關(guān)系。 4．基因多態(tài)性與環(huán)境危險(xiǎn)因素對(duì)食管癌發(fā)生交互作用的單純病例研究采用單純病例研究方法和Logistic回歸模型估計(jì)基因一環(huán)境的交互作用。單純病例研究發(fā)現(xiàn)XRCCl Argl94Gln和喜食燙食對(duì)食管癌的發(fā)生存在協(xié)同作用。尚須擴(kuò)大樣本含量，用病例．對(duì)照研究或?qū)嶒?yàn)研究進(jìn)一步證實(shí)。未發(fā)現(xiàn)吸煙和飲水類型與各研究