低氧預(yù)適應(yīng)減輕大鼠缺血-再灌注腦損傷中凋亡及相關(guān)蛋白表達(dá)的變化.pdf

1、目的：探討低氧預(yù)適應(yīng)減輕大鼠缺血-再灌注性腦損傷中，凋亡及相關(guān)蛋白和HSP70表達(dá)的變化。 方法：采用SD大鼠局灶性腦缺血再灌注模型(transientmiddlecerebralarteryocclusion，MCAO)，將48只大鼠隨機(jī)分為3組6個(gè)亞組：假手術(shù)組(Sham)、缺血再灌注組(ischmia/reperfusionI/R)、低氧預(yù)適應(yīng)組(hypoxicpreconditioningHP+I/R)，應(yīng)用免疫組織化學(xué)

2、和細(xì)胞死亡原位末端標(biāo)記(Insituendlabeling，ISEL)法研究腦組織細(xì)胞凋亡及凋亡相關(guān)蛋白Survivin、fas/fas-L和應(yīng)激蛋白HSP-70的表達(dá)情況；并在缺血(ischemia，I)和再灌注(reperfusion，R)I/R)后不同時(shí)間點(diǎn)(I1h、I2h、I3h、R1h、R4h、R8h、R24h)對(duì)大鼠進(jìn)行神經(jīng)體征的觀察，記錄動(dòng)物神經(jīng)行為缺陷計(jì)分，通過(guò)Y-電迷宮測(cè)試缺血再灌注24h后大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力。

3、 結(jié)果：(1)缺血3h再灌注24h后神經(jīng)功能缺陷計(jì)分及Y-電迷宮測(cè)試大鼠學(xué)習(xí)記憶能力(N代表學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)的訓(xùn)練次數(shù)；A/10代表記憶保持率)：Sham組：0分，N為47.5±7.1，A/10為0.91±0.08；I/R組：1.1±0.6分，N為86.3±9.2，A/10為0.54±0.14；HP+I/R組：0.4±0.5分，N為66.3±7.4，A/10為0.66±0.09。 (2)高倍視野(highpowerfield，HPF)

4、下Survivin蛋白陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)：Sham組為0.6±0.9個(gè)/HPF，I/R組為14.0±2.1個(gè)/HPF，HP+I/R組為27.1±4.2個(gè)/HPF。 (3)高倍視野下fas蛋白陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)：Sham組為0.8±1.2個(gè)/HPF，I/R組為27.3±2.8個(gè)/HPF，HP+I/R組為11.1±2.2個(gè)/HPF。 (4)高倍視野下fas-L蛋白陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)：Sham組為0.5±0.8個(gè)/HPF，I/R組為24.6±3.6個(gè)

5、/HPF，HP+I/R組為9.6±1.7個(gè)/HPF。 (5)高倍視野下HSP-70蛋白陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)：Sham組為0.3±0.5個(gè)/HPF，I/R組為26.3±3.6個(gè)/HPF，HP+I/R組為47.0±3.1個(gè)/HPF。 (6)高倍視野下凋亡細(xì)胞數(shù)：Sham組為0.5±0.7個(gè)/HPF，I/R組為39.4±2.4個(gè)/HPF，HP+I/R組為23.1±4.4個(gè)/HPF。 高倍視野下Survivin、fas/fas-L

6、和HSP-70蛋白陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)、凋亡細(xì)胞數(shù)比較，HP+I/R組與I/R組及Sham組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。缺血3h再灌注24h后神經(jīng)功能缺陷計(jì)分及Y-電迷宮測(cè)試大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，HP+I/R組優(yōu)于I/R組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。 結(jié)論：低氧預(yù)適應(yīng)可減輕局灶性缺血再灌注腦損傷，減少大鼠腦缺血再灌注后的腦細(xì)胞凋亡和神經(jīng)功能缺失，提高動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶能力和損傷后神經(jīng)功能恢復(fù)。上調(diào)神經(jīng)細(xì)胞中Survivin、HSP