血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓的相關(guān)性.pdf

1、背景和目的:阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種常見(jiàn)的慢性睡眠呼吸疾病,成人發(fā)病率為2％～4％,其特征為睡眠狀態(tài)中反復(fù)發(fā)生上氣道完全或不完全阻塞,伴有間斷的低氧血癥和高碳酸血癥、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂等。它是最主要、發(fā)病率最高的睡眠呼吸疾病,對(duì)機(jī)體的危害主要是睡眠中間斷發(fā)生的低氧血癥和睡眠結(jié)構(gòu)的破壞,極易合并心腦血管等多系統(tǒng)、多器官疾病,嚴(yán)重者可發(fā)生睡眠猝死。越來(lái)越多的研究證據(jù)表明,OSAHS并發(fā)高血壓、冠心病、卒中、心力衰竭、肺動(dòng)

2、脈高壓的危險(xiǎn)性增高,OSAHS是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,并認(rèn)為是繼發(fā)性高血壓的首要病因。未經(jīng)治療的重度OSAHS患者5年病死率可達(dá)11％～13％,死亡的主要因?yàn)槭切哪X血管并發(fā)癥。OSAHS并發(fā)心腦血管疾病與血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)受損、血管內(nèi)皮功能紊亂密切相關(guān),血管內(nèi)皮功能紊亂又是動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管事件鏈發(fā)生的始動(dòng)環(huán)節(jié),血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)與功能受損已成為某些心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)。血管內(nèi)皮功能的臨床檢測(cè)對(duì)于心血管疾病的早期診斷、

3、療效判斷及預(yù)后估計(jì)有重要意義,因此OSAHS與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系越來(lái)越引起人們的關(guān)注。細(xì)胞黏附分子是一類調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間相互結(jié)合、起黏附作用的膜表面糖蛋白,在細(xì)胞對(duì)周圍環(huán)境的反應(yīng)過(guò)程中也起著重要調(diào)節(jié)作用,并參與白細(xì)胞黏附及滲出血管內(nèi)皮的過(guò)程,是重要的促炎因子,可作為反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的比較敏感的觀察指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血清中可溶性細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)和血管細(xì)胞黏附分子1(VCAM-1)水平升

4、高,ICAM-1、VCAM-1的升高提示OSAHS患者血管內(nèi)皮存在炎癥反應(yīng),并可反映OSAHS患者血管內(nèi)皮功能的變化。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)也是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性生長(zhǎng)因子,能夠促進(jìn)已損傷內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù),具有擴(kuò)張血管、抑制血管平滑肌增殖及促使新生內(nèi)皮細(xì)胞分泌抗血栓物質(zhì)的功能,對(duì)血管內(nèi)皮具有保護(hù)作用。并發(fā)現(xiàn)血清中HGF在高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化性病變、心肌梗死、充血性心力衰竭等心血管疾病中表達(dá)異常,其表達(dá)水平與這些疾病的嚴(yán)重

5、程度相關(guān)。HGF可能成為反映血管內(nèi)皮功能變化的新指標(biāo),為心血管疾病的診斷和治療提供新思路。目前關(guān)于OSAHS及OSAHS合并心血管疾病患者血清HGF水平的變化及HGF與ICAM-1、VCAM-1的關(guān)系尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究測(cè)定了58例OSAHS患者及61例OSAHS合并高血壓患者血清HGF及ICAM-1和VCAM-1的水平,并分析了他們之間的相關(guān)關(guān)系,同時(shí)分析了HGF與反映OSAHS嚴(yán)重程度的指標(biāo)呼吸紊亂指數(shù)(AHI)、最低血氧飽和度(LS

6、aO2)及血壓的關(guān)系,旨在探討HGF在OSAHS患者及OSAHS合并高血壓患者血清的變化,并分析HGF在OSAHS及OSAHS合并高血壓發(fā)生、發(fā)展中的作用,為OSAHS及OSAHS合并高血壓的防治提供新的方法。
　　 對(duì)象和方法:OSAHS組58例,男50例,女8例,平均年齡(47.3±5.4)歲；OSAHS合并高血壓組61例,男52例,女9例,平均年齡(49.6±5.9)歲；對(duì)照組50例,男43例,女7例,平均年齡(48.7±

7、5.3)歲。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測(cè)定血清HGF、ICAM-1和VCAM-1；多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)采用美國(guó)Tyco公司生產(chǎn)的Sandman Elite多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)；血壓測(cè)定采用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱式袖帶血壓計(jì)測(cè)定；分析血清HGF水平與AHI、LSaO2、血壓及ICAM-1和VCAM-1水平的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：(1)OSAHS組與OSAHS合并高血壓組血清HGF、ICAM-1、VCAM-1水平均明顯高于對(duì)照組(P均<0.0

8、5),且OSAHS合并高血壓組組血清HGF、、VCAM-1高于OSAHS組(P<0.05,P<0.05)。(2)OSAHS亞組間比較,中度組與重度組血清HGF水平均較輕度組明顯升高(P均<0.05),重度組較中度組升高但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；OSAHS合并高血壓亞組間比較,OSAHS合并高血壓3級(jí)組較OSAHS合并高血壓1級(jí)組及2級(jí)組血清HGF水平均顯著升高(P均<0.05),OSAHS合并高血壓2級(jí)組較OSAHS合并高血壓

9、1級(jí)組升高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(3)OSAHS組與OSAHS合并高血壓組血清HGF水平均與AHI呈正相關(guān)(r=0.552,P<0.05；r=0.670,P<0.01),與LSaO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.328,P<0.05；r=-0.572,P<0.01)；OSAHS合并高血壓組血清HGF水平均與SBP、DBP呈正相關(guān)(r=0.535,P<0.05；r=0.424,P<0.05)。(4)OSAHS組與OSAHS合并高血壓

10、組血清HGF水平均與ICAM-1呈正相關(guān)(r=0.623,P<0.05；r=0.495,P<0.05),與VCAM-1呈正相關(guān)(r=0.548,P<0.05:r=0.536,P<0.05)。
　　 結(jié)論：OSAHS患者與OSAHS合并高血壓患者血清HGF水平均明顯升高,且OSAHS合并高血壓患者高于單純OSAHS患者；OSAHS患者與OSAHS合并高血壓患者血清HGF水平與AHI呈正相關(guān),與LSaO2呈負(fù)相關(guān),與ICAM-1、V