局麻藥物在糖尿病神經病理性疼痛大鼠坐骨神經阻滯時效關系及相關機制的研究.pdf

1、前言:糖尿病神經病理性疼痛(Painful Diabetic Neuropathy,PDN)是最常見的一種神經病理性疼痛,也是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一。全球糖尿病患病率逐年上升,并且相比普通人群,在需要接受手術治療的患者中,糖尿病及糖尿病神經病理性疼痛的患病率可能更高。局部麻醉已經成為治療神經病理性疼痛的重要方法。目前不斷涌現(xiàn)有關糖尿病患者麻醉/鎮(zhèn)痛模式選擇的基礎和臨床研究,但目前尚無有關糖尿病神經病理性疼痛患者接受外周神經阻滯的臨床效

2、果及其相關機制的研究。
　　 本研究將建立糖尿病神經病理性疼痛大鼠模型。建模成功35天后,對實驗組和對照組大鼠左后肢施行0.5％羅哌卡因和0.5％布比卡因神經阻滯,通過行為學觀察,驗證糖尿病神經病理性疼痛大鼠周圍神經阻滯是否產生異于健康大鼠的阻滯效應,并通過坐骨神經病理切片觀察和驗證在糖尿病神經病理性疼痛大鼠及健康大鼠中,周圍神經阻滯持續(xù)時間與神經損傷比例是否具有相關性。
　　 方法:雄性SD大鼠30只隨機分為6組(n=

3、5):Na(i)ve組、PDN(Painful DiabeticNeuropathy,PDN)組、0.5％Ropi-PDN(Nerve Block with0.5％Ropivacaine—PainfulDiabetic Neuropathy)組、0.5％Ropi-Na(i)ve(Nerve Block with0.5％Ropivacaine-Na(i)ve)組、0.5％Bupi-PDN(Nerve Block with0.5％Bupiv

4、acaine-Painful DiabeticNeuropathy)組及0.5％Bupi-Na(i)ve(Nerve Block with0.5％Bupivacaine-Na(i)ve)組。建立PDN(Painful Diabetic Neuropathy)大鼠模型。35天后,在神經電刺激儀的引導下,對0.5％Ropi-PDN組和0.5％Ropi-Na(i)ve組大鼠左后肢坐骨神經以0.1ml,0.5％羅哌卡因(Ropivacaine)

5、進行神經阻滯,右后肢以同樣方法于坐骨神經旁注射0.1ml生理鹽水(NS,Normal Saline)。同樣地,在神經電刺激儀的引導下,對0.5％Bupi—PDN組和0.5％Bupi-Na(i)ve組大鼠左后肢坐骨神經以0.1ml,0.5％布比卡因(Bupivacaine)進行神經阻滯,右后肢亦在神經電刺激儀的引導下于坐骨神經旁注射0.1ml生理鹽水(NS,Normal Saline)。各組大鼠施行阻滯后第2天,吸入麻醉后處死。取左、右后

6、肢坐骨神經置于4％多聚甲醛固定液中,4℃固定48小時后石蠟包埋、切片(2μ m)、HE染色,并于200倍顯微鏡下觀察、計數(shù)。
　　 結果:PDN模型大鼠第4日清晨隨機血糖大于14mmol/L,此后隨機血糖一直高于此標準；大鼠雙側后足機械痛閾值顯著下降(P<0.05),表明PDN大鼠模型已成功建立。大鼠后肢坐骨神經阻滯行為學實驗顯示,在相同阻滯條件下,糖尿病神經病理性疼痛大鼠感覺和運動阻滯持續(xù)時間均顯著長于健康大鼠；在糖尿病神經病

7、理性疼痛大鼠和健康大鼠中,0.5％布比卡因感覺和運動阻滯持續(xù)時間均顯著長于0.5％羅哌卡因。進一步的病理切片研究顯示,在糖尿病神經病理性疼痛大鼠中,外周神經阻滯將導致神經損傷比例增加；而在健康大鼠中,外周神經阻滯并不能導致神經損傷比例增加。此外,在相同阻滯條件下,糖尿病神經病理性疼痛大鼠神經損傷比例顯著高于健康大鼠；而以0.1ml0.5％布比卡因或以0.1ml0.5％羅哌卡因進行坐骨神經阻滯后,糖尿病神經病理性疼痛大鼠和健康大鼠神經損傷

8、比例并無顯著差異。對上述結果進行關聯(lián)性分析得出,無論對于糖尿病神經病理性疼痛大鼠或是健康大鼠,坐骨神經阻滯持續(xù)時間與神經損傷比例均無相關性。
　　 結論:在糖尿病神經病理性疼痛大鼠中,外周神經阻滯將導致神經損傷比例增加；而在健康大鼠中,外周神經阻滯并不能導致神經損傷比例增加。在相同阻滯條件下,糖尿病神經病理性疼痛大鼠阻滯持續(xù)時間顯著長于健康大鼠,且前者神經損傷比例亦顯著高于后者。但無論在糖尿病神經病理性疼痛大鼠或健康大鼠中,神經